De nombreuses formes de cette pathologie s'accompagnent d'une augmentation de la sécrétion d'hormones sexuelles mâles (androgènes) par les glandes surrénales, de sorte que le syndrome adrénogénital chez la femme s'accompagne généralement du développement d'une virilisation, c'est-à-dire de caractéristiques sexuelles secondaires masculines (croissance des poils et calvitie masculine, faible timbre de la voix, développement des muscles). À cet égard, cette pathologie était auparavant appelée "syndrome adrénogénital congénital".

Définition et pertinence de la pathologie

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Le syndrome adrénogénital, ou dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien (VDCN), ou l'hyperplasie surrénalienne congénitale du cortex surrénalien (HHV) est un groupe de maladies héréditaires manifestant une insuffisance surrénalienne chronique chronique et des affections pathologiques sous la forme de troubles de la différenciation sexuelle et du développement sexuel précoce ou sexuel.

Les variantes pathologiques non classiques, qui se manifestent par la suite par des troubles de la reproduction tels que la fausse couche et la stérilité, occupent une place importante dans ce problème. La fréquence totale d'occurrence des formes classiques de la maladie est assez élevée. Plus de gens souffrent de Caucasiens.

Dans des cas typiques, parmi divers groupes de la population, la présence de VDKN chez le nouveau-né est détectée à une fréquence de 1:10 000 à 1: 18 000 (à Moscou - 1:10 000). De plus, si dans un monozygote (les deux allèles du génotype sont identiques), il survient à une fréquence moyenne de 1: 5 000-1: 10 000, puis dans le syndrome adrénogénital hétérozygote - avec une fréquence de 1:50.

En l'absence de diagnostic opportun et de thérapie de remplacement inadéquate, des complications graves sont possibles. Dans ces cas, le pronostic de la maladie est généralement défavorable. C'est une menace pour la santé et la vie de tous les patients, mais le syndrome adrénogénital est particulièrement dangereux chez les enfants en période néonatale. À cet égard, des médecins de diverses spécialités doivent faire face au problème du CDCH et de la fourniture d’une assistance médicale et consultative - en gynécologie et en obstétrique, en pédiatrie, en endocrinologie et en thérapie, en chirurgie pédiatrique et adulte, en génétique.

Le syndrome adrénogénital chez les filles est beaucoup plus fréquent que chez les garçons. Dans ce dernier cas, il ne s'accompagne que de symptômes cliniques mineurs du type développement trop précoce (prématuré) de caractères sexuels secondaires phénotypiques.

Causes et pathogenèse de la maladie

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Le sens du principe d'étiologie et de la pathogenèse est déjà conclu dans la définition de cette pathologie. La cause de son apparition est un défaut (hérité) de l'un des gènes qui codent pour les enzymes correspondantes impliquées dans la synthèse des stéroïdes par le cortex surrénalien (dans la stéroïdogenèse), en particulier le cortisol ou les protéines de transport du cortex surrénalien. Le gène régulant la synthèse normale du cortisol est localisé dans une paire du sixième autosome. Le mode de transmission du syndrome adrénogénital est donc autosomique récessif.

Cela signifie qu'il y a des porteurs de la maladie, c'est-à-dire un groupe de personnes dont l'état pathologique est caché. Un enfant, père et mère (qui ont chacun une pathologie cachée) peut naître avec des signes évidents de maladie.

Le lien principal dans le mécanisme de développement de tous les troubles est la biosynthèse altérée du cortisol et sa production insuffisante en raison d'un défaut de l'enzyme 21-hydroxylase. La déficience en cortisol, conformément au principe de la communication neurohormonale inverse, est un facteur stimulant la sécrétion de l’hypophyse antérieure d’une quantité supplémentaire d’hormone corticotrope. Et l'excès de ce dernier, à son tour, stimule la fonction du cortex surrénalien (stéroïdogenèse), ce qui conduit à son hyperplasie.

L'hyperplasie surrénalienne entraîne la sécrétion active de progestérone et de 17-hydroxyprogestérone, c'est-à-dire des hormones stéroïdiennes précédant le blocage enzymatique, mais également d'androgènes, qui sont synthétisés indépendamment de l'enzyme 21-hydroxylase.

Ainsi, les résultats de tous ces processus sont les suivants:

  1. Manque de glucocorticostéroïde cortisol.
  2. Contenu compensatoire élevé dans l'hormone adrénocorticotrope corporelle.
  3. Le manque d'aldostérone, une hormone minérale corticoïde.
  4. Sécrétion excessive par les glandes surrénales de progestérone, de 17-hydroxyprogestérone et d'androgènes.

Formes du syndrome adrénogénital

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Selon le type d’enzyme dont le gène contient un défaut, il existe actuellement 7 variantes nosologiques du syndrome, dont l’une est l’hyperplasie lipidique (grasse) des glandes surrénales en raison du manque de protéine StAR / 20,22-desmolase, et les six autres sont dues au défaut des enzymes suivantes. :

  • La 21-hydroxylase;
  • La 3-béta-hydroxystéroïde déshydrogénase;
  • 17-alpha hydroxylase / 17,20-lyase;
  • La 11 beta hydroxylase;
  • P450 oxydoréductase;
  • l'aldostérone synthétase.

En moyenne, 95% de la maladie est provoquée par un syndrome adrénogénital dû à un déficit en enzyme 21-hydroxylase, le reste de ses formes étant très rare.

En fonction de la nature des défauts des enzymes susmentionnées et de leurs manifestations cliniques, les variantes suivantes de la maladie sont présentées dans la classification.

Forme viril simple

Divisé en classique congénital, dans lequel l'activité de la 21-hydroxylase est inférieure à 5%, et la puberté non classique ou tardive (l'activité de la même enzyme est inférieure à 20-30%).

Forme Solter (classique)

Il se développe lorsque:

  • Activité 21-hydroxylase inférieure à 1%;
  • déficit en 3-beta-hydroxystéroïde déshydrogénase, survenant chez les personnes de génotype masculin présentant des symptômes de faux hermaphrodisme masculin et chez les personnes de génotype féminin - sans signe de virilisation;
  • déficit en protéines StAR / 20,22-desmolase, qui se manifeste chez les personnes présentant un phénotype féminin, une forme d'hyperpigmentation très sévère;
  • manque d'enzyme aldostérone synthetase.

Forme hypertensive

Dans lequel il y a:

  1. Classique, ou congénitale, résultant d’un déficit enzymatique en 11-beta-hydroxylase et se développant avec virilisation chez des personnes de phénotype féminin; déficience enzymatique 17-alpha-hydroxylase / 17,20-lyase - avec retard de croissance, spontanéité de la puberté, avec un génotype féminin - sans symptômes de virilisation, avec un genre masculin avec faux hermaphrodisme masculin.
  2. Non classique, ou tardif - déficit en enzyme 11-beta-hydroxylase (chez les personnes de phénotype féminin - présentant des symptômes de virilisation), manque d’enzyme 17-alpha-hydroxylase / 17,20-lyase - avec retard de croissance et spontanéité de la puberté, sans virilisation génotype féminin, avec faux hermaphrodisme masculin - en présence du génotype masculin.

Symptômes de pathologie

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Les symptômes cliniques et les désordres dans le corps des processus métaboliques sont caractérisés par une grande variété. Ils dépendent du type d'enzyme, du degré de son déficit, de la gravité du défaut génétique, du caryotype (homme ou femme) du patient, du type d'unité de synthèse hormonale, etc.

  • Avec un excès d'hormone corticotrope

En raison d'une teneur élevée en hormone corticotrope dans le corps, qui est un compétiteur de l'hormone stimulant les mélanocytes, se lie aux récepteurs de ces derniers et stimule la production de mélanine cutanée, qui se manifeste par une hyperpigmentation des parties génitales et de la peau.

  • Manque de glucocorticostéroïde cortisol

Il en résulte un syndrome hypoglycémique (faible taux de glucose dans le sang), qui peut se développer à tout âge avec un traitement de substitution inadéquat. Une hypoglycémie particulièrement dure est transmise à un nouveau-né. Son développement peut facilement être déclenché par une alimentation inadéquate ou irrégulière (intempestive) ou par d'autres maladies associées.

  • Avec déficit en aldostérone

L'hormone stéroïde, l'aldostérone, est le principal minéralcorticoïde qui affecte le métabolisme du sel dans l'organisme. Il augmente l'excrétion urinaire des ions potassium et contribue à la rétention des ions sodium et du chlore dans les tissus, ce qui accroît la capacité de ces derniers à retenir l'eau. Avec un déficit en aldostérone, se développe un trouble du métabolisme hydrique et électrolytique sous la forme d'un "syndrome de perte de sel". Elle se manifeste par des régurgitations, des vomissements massifs répétés (sous la forme d'une «fontaine»), une augmentation du volume quotidien d'urine, une déshydratation du corps et une soif intense, une diminution de la pression artérielle, une augmentation du nombre de contractions cardiaques et d'arythmies.

  • Sécrétion excessive d'androgènes

Pendant la période de développement embryonnaire du fœtus avec le caryotype féminin (46XX), il provoque une virilisation des organes génitaux externes. L'intensité de cette virilisation peut aller du 2e au 5e degré (selon l'échelle de Prader).

  • Synthèse excessive d'androgènes surrénaliens

L'excès de déhydroépiandrostérone, d'androstènedione et de testostérone après la naissance provoque la puberté prématurée des garçons, se manifestant par une augmentation du pénis et des érections. Le développement sexuel prématuré des filles atteintes du syndrome adrénogénital se produit de type hétérosexuel et se manifeste par une augmentation et une tension du clitoris.

Chez les garçons et les filles âgés de 1,5 à 2 ans, on observe l'apparition de l'acné, la croissance des poils pubiens et la rugosité de la voix. De plus, la croissance linéaire s'accélère mais, en même temps, la différenciation du tissu osseux est plus rapide que sa croissance linéaire, de sorte que les zones de pousse épiphysaire sont fermées à l'âge de 9-11 ans. En fin de compte, à la suite de cela, les enfants restent en retard de croissance.

  • Forme solteraire (classique)

La forme la plus grave du syndrome adrénogénital, qui se manifeste déjà dans les premiers jours et les premières semaines après la naissance chez les enfants, hommes et femmes, par une lente augmentation du poids, des vomissements répétés, un manque d’appétit, des douleurs abdominales, une régurgitation, une insuffisance pondérale ions de sodium dans le sang et ions de potassium élevés. Les pertes de chlorure de sodium (sel) entraînent à leur tour une déshydratation du corps et aggravent la fréquence et le volume des vomissements. Le poids corporel diminue, la léthargie et la difficulté à sucer apparaissent. En raison de l’absence ou de soins intensifs inopportuns et inadéquats, le développement d’un état collaptoïde, un choc cardiogénique fatal, est possible.

  • Dans le cas des formes viriles et perdantes en sel

L'hyperandrogénie intra-utérine est capable de stimuler la virilisation des organes génitaux externes à un point tel que les filles présentent un degré de fusion variable de la suture scrotale et un clitoris élargi. Parfois, les organes génitaux externes de la fille ont même une ressemblance complète avec ceux des hommes, de sorte que le personnel de la maternité l'enregistre et que les parents élèvent comme un garçon. Chez les garçons, les organes génitaux externes sont appropriés, parfois la taille du pénis peut être un peu plus grande.

Après l'accouchement, les manifestations cliniques d'un excès d'androgènes sont augmentées - augmentation du taux de maturation osseuse et du développement physique, augmentation de la taille du clitoris et de sa tension chez les filles, augmentation de la taille du pénis et apparition d'érections chez les garçons.

  • La manifestation de formes non classiques de la maladie

Il est noté à l'âge de 4 à 5 ans uniquement sous la forme d'une croissance prématurée des poils dans les zones axillaire et pubienne. Il n’existe pas d’autres symptômes cliniques de cette forme.

  • Sous forme hypertensive

La forme hypertensive se caractérise par une augmentation de la pression artérielle, qui se produit également à la suite d'une augmentation compensatoire de la concentration de désoxycorticostérone, qui est une hormone mineure corticoïde du cortex surrénalien. Sous son influence, il y a un retard dans le corps des sels de sodium et, en conséquence, de l'eau, ce qui entraîne une augmentation du volume sanguin circulant. Parfois, une diminution simultanée des sels de potassium est possible, accompagnée d'une faiblesse musculaire, de troubles du rythme cardiaque, d'une soif accrue et d'une augmentation de la diurèse quotidienne, une violation du statut acido-basique du sang.

Diagnostics

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Actuellement, il existe des options de diagnostic pour planifier la grossesse (avec une fertilité préservée), pendant les périodes prénatale et néonatale. Les deux premiers types de diagnostics sont effectués en cas de présence de données de laboratoire anamnestiques ou cliniques, suggérant la possibilité de la présence d'une pathologie héréditaire correspondante chez un parent ou un fœtus.

Afin de déterminer le degré de risque pour le futur du fœtus au stade de la planification de la grossesse chez l'homme et la femme, des échantillons contenant de l'hormone corticotrope Ils vous permettent de confirmer ou de rejeter la présence d’un état porteur anormal ou d’une forme non classique de dysfonctionnement congénital du cortex surrénal.

Les directives cliniques pour le diagnostic prénatal (développement fœtal) comprennent:

  1. Analyse génétique du syndrome adrénogénital, qui consiste en l'étude des cellules des villosités choriales au premier trimestre de la grossesse et au deuxième trimestre à l'analyse génétique moléculaire des cellules contenues dans le liquide amniotique, ce qui permet de diagnostiquer le déficit en enzyme 21-hydroxylase.
  2. Détermination au cours du premier trimestre des concentrations de 17-hydroxyprogestérone et d'androstènedione dans le sang d'une femme enceinte, ainsi que dans le liquide amniotique obtenu pour l'étude des villosités chorioniques et au cours du deuxième trimestre - dans le sang de la femme enceinte et dans des eaux obtenues à l'aide d'amniocentèse. Ces analyses offrent l’occasion d’identifier le déficit en enzyme 21-hydroxylase. De plus, l'analyse du liquide amniotique permet de déterminer la concentration en 11-désoxycortisol afin de détecter le déficit en enzyme 11-beta-hydroxylase.
  3. Détermination du caryotype sexuel et typage des gènes de compatibilité tissulaire (HLA) en étudiant l'ADN obtenu à partir des villosités choriales, qui sont collectées à 5-6 semaines de gestation selon la méthode de la biopsie par ponction.

Le dépistage néonatal (en période néonatale) en Russie est effectué depuis 2006. Conformément à cette étude, l’étude des taux sanguins de 17-hydroxyprogestérone dans le sang est réalisée chez tous les enfants le cinquième jour après la naissance. Le dépistage néonatal permet de traiter rapidement et de manière optimale les problèmes de diagnostic et de traitement de la maladie.

Traitement

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Tous les patients atteints du syndrome adrénogénital reçoivent un traitement de substitution continu par des glucocorticoïdes, qui permettent de compenser la carence en cortisol dans le corps et de supprimer (selon le mécanisme de rétroaction) la sécrétion excessive d'hormone adrénocorticotrope. Cortef est un moyen de choix des comprimés d'hydrocortisone pour les enfants présentant des zones ouvertes de croissance osseuse. À l'adolescence et les traitements plus anciens sont autorisés les médicaments hormonaux à action prolongée - prednisone et dexaméthasone.

Kortef et Kortineff médicaments utilisés dans le traitement du syndrome adrénogénital

Dans le cas de la maladie causant la perte de sel, en plus des glucocorticoïdes, le médicament Cortineff, ou fludrocortisone, est une hormone de synthèse du cortex surrénal à forte activité minérale-corticoïde. Les nouveau-nés, à l'exception de la fludrocortisone, doivent ajouter à l'alimentation habituelle du chlorure de sodium à raison de 1 à 2 grammes par jour, sous forme d'eau salée.

Afin de prévenir le surdosage de médicaments hormonaux et de choisir des doses adéquates, une surveillance constante du développement physique et des études de laboratoire sur les niveaux hormonaux sont nécessaires. Ces indicateurs en relation avec la thérapie aux glucocorticoïdes sont les données sur le taux de modification de la croissance, la maturation osseuse, le poids corporel et les symptômes cliniques du syndrome viral, de la 17-hydroxyprogestérone sérique ou de l'androstènedione et de la libération de prégnatriol dans les urines.

L’adéquation des doses de Corineff peut être jugée par la présence et la fréquence des régurgitations, en particulier les «jaillissements», la prise de poids, le dermateur de peau, l’appétit et, chez les enfants plus âgés, par la pression artérielle. D'après des études de laboratoire, le taux d'ions sodium et potassium dans le sang et les modifications de l'activité de la rénine plasmatique revêtent une importance objective. La détermination du niveau de cette dernière est nécessaire chez tous les patients, indépendamment de la présence et de la gravité des symptômes de perte de sel.

En plus du traitement conservateur, chez les filles âgées de 1 à 2 ans présentant des formes classiques de pathologie, un plastique chirurgical (féminisant) à un seul stade des organes génitaux externes est réalisé. Avec une sévérité significative de la virilisation, un à deux ans après le premier saignement menstruel, mais avant le début de l'activité sexuelle, on entreprend le deuxième stade du traitement chirurgical, qui consiste en une intraitoplastie conventionnelle ou combinée.

Le syndrome adrénogénital dans le nombre de maladies endocriniennes héréditaires est le plus fréquent. Cependant, sa détection opportune et son traitement adéquat, particulièrement facilité par le dépistage néonatal, permettent de fournir aux personnes atteintes de cette pathologie une qualité de vie suffisamment élevée.

Syndrome adrénogénital

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Le syndrome adrénogénital est divisé en forme congénitale, qui est considérée comme une forme légère classique et non classique, qui comprend les formes post-pubertaires et pubertaires. Ils sont classés en fonction de l'hyperandrogénie et du niveau de déficit en C21-hydroxylase. Avec cette maladie, une quantité excessive d'androgènes est produite dans les glandes surrénales et l'hormone gonadotrophine est libérée en quantités insuffisantes. Il en résulte une violation significative de la croissance ultérieure des follicules et de leur maturation dans les ovaires.

La cause principale du syndrome adrénogénital est considérée comme une déficience congénitale en un élément tel que la C21-hydroxylase, une enzyme spéciale impliquée dans la synthèse des androgènes produits dans le cortex surrénalien. Cette enzyme est formée en quantités suffisantes sous l’influence d’un gène situé dans le bras court de l’autosome - une paire du sixième chromosome. En règle générale, l'héritage de cette maladie est de nature autosomique récessive. S'il n'y a qu'un seul gène pathologiquement modifié dans le corps, la maladie peut ne pas se développer et le syndrome adrénogénital ne peut se développer que lorsque les gènes pathologiques sont situés dans différentes paires de chromosomes.

Symptômes du syndrome adrénogénital

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Dans la forme congénitale du syndrome surrénalien, même pendant la période de développement intra-utérin, lorsque la fonction hormonale des glandes surrénales se forme, une quantité excessive d'androgènes est produite. Un excès d'androgènes conduit à une différenciation sexuelle liée au fœtus féminin. Au bout de 9 à 11 semaines de développement intra-utérin, le fœtus a déjà une structure sexuelle et des organes caractéristiques du corps de la femme, bien que les organes génitaux externes commencent à peine à se former. Dans ce cas, le phénotype féminin est formé à partir du type initial.

Le fœtus féminin et ses organes génitaux externes sont affectés par une production excessive de testostérone, ce qui entraîne une augmentation importante du tubercule génital, qui prend alors la forme d'un clitoris ressemblant à un pénis, les plis labiosacraux se confondent et ressemblent au scrotum. Le sinus urogénital s'ouvre sous le clitoris déformé, sans être initialement distribué dans le vagin et l'urètre. Par conséquent, lors de la naissance d'un enfant, son sexe est souvent mal déterminé. Comme les gonades des ovaires acquièrent une forme féminine, le syndrome adrénogénital congénital est souvent appelé faux hermaphrodisme féminin. Au cours du développement prénatal des androgènes, il entraîne une hyperplasie des glandes surrénales.

Les enfants souffrant de cette maladie doivent faire l'objet d'une surveillance constante par des endocrinologues pédiatres. Les techniques médicales modernes prévoient le traitement chirurgical opportun du syndrome adrénogénital, de sorte que la méthode chirurgicale puisse être utilisée pour corriger le sexe et que l'enfant se développe davantage en fonction du type féminin. Aujourd'hui, les gynécologues-endocrinologues s'adressent souvent à des patients pour lesquels le syndrome adrénogénital est caractérisé par une forme tardive.

Dans la forme congénitale pubertaire, le déficit en C21-hydroxylase se manifeste pendant la période de développement prénatal, même pendant la période pubertaire, lorsque la fonction hormonale du cortex surrénalien ne se manifeste que. Toutefois, les violations sont particulièrement perceptibles immédiatement avant le début des premières règles chez une fille. Et si généralement dans une population la première menstruation a lieu à l'âge de 12-13 ans, alors chez les filles atteintes du syndrome adrénogénital congénital caractérisé par une forme pubertaire, la première menstruation survient beaucoup plus tard, seulement à l'âge de 15-16 ans.

Le cycle menstruel de cette maladie est plutôt instable, les menstruations sont irrégulières, les filles ont tendance à avoir une oligoménorrhée. L'intervalle entre les règles est important, en règle générale, il est de 30 à 45 jours.

L'hirsutisme est assez prononcé et se manifeste souvent par la croissance de poils en tige situés le long de la ligne blanche de l'abdomen, par la croissance de poils au-dessus de la lèvre supérieure de manière masculine, sur les hanches et autour des mamelons. Un grand nombre de glandes sébacées apparaissent sur le corps, il y a souvent une suppuration des follicules pileux, la peau du visage devient grasse, les pores se développent et se dilatent. Les filles atteintes du syndrome adrénogénital pubertaire se distinguent par une croissance et une constitution masculines assez élevées, des épaules larges et un bassin étroit, ainsi qu'une hypoplasticité des glandes mammaires. En règle générale, les principales plaintes de telles patientes lorsqu'elles consultent un médecin sont la survenue d'acné ou de plaintes d'un cycle menstruel irrégulier.

Avec cette forme post-pubertaire de la maladie, les symptômes du syndrome adrénogénital chez les filles ne sont perceptibles qu’après la puberté. Assez souvent, les symptômes se manifestent après un avortement médicamenteux, pendant une grossesse non en développement ou après une fausse couche spontanée. Exprimés en violation du cycle menstruel, les intervalles entre les menstruations augmentent considérablement, le flux menstruel se fait rare, souvent avec des retards.

Dans ce cas, l’hyperandrogénie est caractérisée par des signes de manifestation relativement légers, l’hirsutisme n’est presque pas prononcé et ne se manifeste que par une légère croissance des poils sur la ligne blanche de l’abdomen, certains poils peuvent se trouver sur les jambes, près des mamelons ou au-dessus de la lèvre supérieure. Les glandes mammaires d'une fille se développent de la même manière que ses pairs, la forme du corps est formée selon le type féminin, les troubles métaboliques ne se manifestent pas.

Diagnostic du syndrome adrénogénital

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Le syndrome adrénogénital peut être identifié à l'aide d'études hormonales modernes, ainsi que par inspection visuelle. Ceci prend en compte les données phénotypiques et anamnestiques, telles que les poils dans des endroits inhabituels pour les femmes, le physique de l'homme, le développement des glandes mammaires, l'état et l'apparence générale de la peau, les pores dilatés et la présence d'acné. Le syndrome adrénogénital est caractérisé par une violation significative de la synthèse des stéroïdes sur le 17-SNP; par conséquent, la présence de cette maladie est indiquée par une augmentation du taux d'hormones dans le sang et l'identification de deux hormones - DEA-C et DEA, considérées comme des précurseurs de la testostérone.

Il est également nécessaire de déterminer l'indicateur 17-COP au cours du diagnostic, détecté par l'urine pour détecter la présence de métabolites d'androgènes. Lors du test sanguin destiné à diagnostiquer le syndrome adrénogénital, le niveau d'hormones DEA-C et de 17-SNP est déterminé. Avec un examen complet pour le diagnostic complet, il est nécessaire d'examiner les symptômes de l'hyperandrogénie et d'autres troubles du système endocrinien. Dans ce cas, l'indicateur 17-COP dans l'urine et le niveau des hormones DEA-C, T, 17-SNP et DEA doivent être détectés deux fois - d'abord, avant le test avec la dexaméthasone et d'autres glucocorticoïdes, et ensuite après sa mise en œuvre. Si le niveau d'hormones dans l'analyse est réduit à 70-75%, cela indique la production d'androgènes exclusivement dans le cortex surrénal.

Un diagnostic précis du syndrome adrénogénital comprend une échographie des ovaires, au cours de laquelle une anovulation est détectée. Il est possible de déterminer si des follicules de différents niveaux de maturité sont présents sans dépasser la taille pré-ovulatoire. En règle générale, dans de tels cas, les ovaires sont hypertrophiés mais, contrairement au syndrome des ovaires polykystiques, qui présente un syndrome adrénogénital, on n'observe ni augmentation du volume du stroma ni présence de petits follicules directement sous la capsule ovarienne. Dans les diagnostics, on utilise souvent la mesure de la température de base, la maladie étant indiquée par la durée caractéristique des phases - la longue première phase du cycle menstruel et la seconde phase qui est courte dans le temps.

Traitement du syndrome adrénogénital

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Pendant le traitement du syndrome adrénogénital, on utilise des médicaments glucocorticoïdes capables de corriger la fonction hormonale des glandes surrénales. Très souvent, les médecins utilisent un médicament tel que la dexaméthasone, dont la dose quotidienne ne doit pas dépasser 0,5 à 0,25 mg. Pendant le traitement, une surveillance régulière du taux d’androgènes dans le sang du patient et de ses métabolites dans les urines est nécessaire. Si le cycle menstruel est normalisé après cela, le traitement peut être considéré comme réussi et efficace. Après le traitement médicamenteux, apparaissent des cycles ovulatoires, qui peuvent être détectés en mesurant la température basale. Si cela révèle un changement dans les phases du cycle menstruel et leur normalisation, une femme peut tomber enceinte au milieu du cycle menstruel.

Mais même pendant la grossesse, il est nécessaire de poursuivre le traitement thérapeutique par glucocorticoïdes jusqu'à la 13e semaine pour éviter les fausses couches spontanées. À ce stade, le placenta est correctement formé, ce qui assurera la production d'une quantité suffisante d'hormones nécessaires à la formation correcte du fœtus. Les patientes atteintes du syndrome adrénogénital doivent faire l’objet d’une surveillance étroite de la part des médecins à tous les stades de la grossesse. Un traitement à part entière aux premiers stades du développement du fœtus est particulièrement important. La température basale doit être mesurée quotidiennement jusqu'à la 9e semaine de grossesse. Un diagnostic par ultrasons est nécessaire toutes les deux semaines pour détecter le tonus du myomètre et étudier l'état du détachement de l'ovaire.

Si une patiente a eu une fausse couche spontanée, des médicaments contenant de l'œstrogène devraient être pris pour améliorer significativement l'apport sanguin à l'embryon pendant le développement fœtal. En guise de préparation à la grossesse, on prescrit à la femme de la microfolline, dont la dose quotidienne est de 0,25 à 0,5 mg, ou de la proginova, à raison de 1 à 2 mg. La condition de la femme doit être surveillée de près, en particulier les plaintes de douleurs dans le bas de l'abdomen, ainsi que la présence de saignements au niveau des voies urinaires.

Maintenant, avec le syndrome adrénogénital dans le traitement de la grossesse, même pendant le trimestre I-II, Duphaston, qui est un analogue de la progestérone naturelle, est utilisé. Ce médicament n'est pas caractérisé par l'effet androgène, ce qui le distingue des moyens de la série des norstéroïdes, dont l'utilisation peut conduire à la masculinisation du fœtus, en particulier de la femme. Ce médicament est également utilisé pour traiter l'insuffisance cervicale, qui est souvent une maladie concomitante du syndrome adrénogénital.

Si la grossesse, malgré le traitement, ne se produit pas, l'ovulation ne se produit pas et la durée des phases du cycle menstruel reste la même, en plus du traitement par glucocorticoïdes, il est nécessaire de stimuler le début de l'ovulation. Pour ce faire, utilisez du clomiphène, prescrit à une dose de 50 à 100 mg à certains stades du cycle menstruel. Lorsqu'une femme ne rend visite à un médecin que si elle se plaint de pilosité excessive sur le principe masculin, de menstruations irrégulières ou d'éruptions cutanées pustuleuses sur le visage et le corps sans s'intéresser à la grossesse, le traitement est déjà en cours avec d'autres médicaments.

En règle générale, ces agents contiennent des anti-androgènes et des œstrogènes, le plus souvent parmi eux, le Diane-35. En présence d'hirsutisme dans un seul complexe, de l'acétate de cyprotérone est administré à une dose de 25 à 50 mg par jour. Le cours de traitement avec ce médicament est conçu pour 12-14 jours. Un traitement médical complet prend de trois à six mois, puis le traitement devient efficace. Mais la cause de la pathologie reste non résolue. Après l'arrêt du traitement, les symptômes du syndrome adrénogénital commencent alors à réapparaître.

L'utilisation de glucocorticoïdes, qui permettent la normalisation de la fonction ovarienne, n'entraîne pas de diminution significative de l'hirsutisme. Pour se débarrasser de ce problème, il est nécessaire de prendre des contraceptifs oraux contenant des progestatifs, tels que le gestodène, le désogestrel, le norgestimate. Parmi les médicaments non hormonaux, on peut distinguer le veroshpiron, qui doit être pris dans les six mois, à raison de 100 mg par jour. Dans ce cas, la plupart des patients présentent une diminution significative de l'hirsutisme.

Dans la forme post-pubertaire de cette maladie, les patientes qui ne souhaitent pas devenir enceintes, les médicaments hormonaux, en règle générale, ne sont pas prescrits, en particulier si les délais ne sont pas de longue durée et si l’acné sur la peau est négligeable. Si une femme a besoin de contraceptifs hormonaux, il convient de préférer des médicaments tels que Mersilon, Gestoden, Désogestrel, Norgestimate, mais la prise de tels médicaments pendant plus d'un an n'est pas recommandée.

Syndrome adrénogénital: causes, signes, diagnostic, comment traiter, pronostic

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Le syndrome adrénogénital (AGS) est une enzymopathie héréditaire avec hyperplasie congénitale du cortex surrénalien. La base de la pathologie est une violation génétiquement déterminée du processus de stéroïdogenèse. L'AGS se caractérise par une hypersécrétion d'androgènes par les glandes surrénales, la suppression de la production d'hormones gonadotropes et de glucocorticoïdes, une altération de la folliculogenèse.

En médecine officielle, AGS s'appelle le syndrome Aper-Gamma. Il se caractérise par un déséquilibre hormonal dans l'organisme: teneur excessive en androgènes dans le sang et quantité insuffisante de cortisol et d'aldostérone. Les conséquences de la maladie sont les plus dangereuses pour les nouveau-nés. Il y a beaucoup d'androgènes dans leur corps et peu d'œstrogènes - des hormones sexuelles mâles et femelles.

Les premiers signes cliniques de la maladie apparaissent chez les enfants immédiatement après la naissance. Dans certains cas extrêmement rares, une AGS est détectée chez des individus âgés de 20 à 30 ans. La prévalence de ce syndrome varie considérablement selon les groupes ethniques: il est le plus élevé chez les Juifs, les Esquimaux et les membres de la race européenne.

Petite anatomie

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Les glandes surrénales sont des glandes endocrines appariées situées au-dessus de la partie supérieure des reins humains. Cet organisme assure le bon fonctionnement de tous les systèmes de l'organisme et régule le métabolisme. Les glandes surrénales, ainsi que le système hypothalamo-hypophysaire, assurent la régulation hormonale des fonctions vitales du corps.

Les glandes surrénales sont situées dans l'espace rétropéritonéal et se composent de la corticale externe et de la médulla interne. Les cellules corticales sécrètent des glucocorticostéroïdes et des hormones sexuelles. Les hormones corticostéroïdes régulent le métabolisme et l'énergie, fournissent au corps des défenses immunitaires, tonifient la paroi vasculaire et aident à s'adapter au stress. Dans la moelle des catécholamines produites - substances biologiquement actives.

Le cortisol est une hormone du groupe des glucocorticoïdes sécrétés par la couche externe des glandes surrénales. Le cortisol régule le métabolisme des glucides et la pression artérielle, protège le corps contre les effets de situations stressantes, a un léger effet anti-inflammatoire et augmente le niveau de protection immunitaire.

Aldostérone - le principal minéralocorticoïde, produit par les cellules glandulaires du cortex surrénalien et régulant le métabolisme des sels d'eau dans l'organisme. Il élimine l'excès d'eau et de sodium des tissus dans l'espace intracellulaire, prévient la formation d'œdème. En agissant sur les cellules rénales, l'aldostérone peut augmenter le volume du sang circulant et augmenter la pression artérielle.

Classification

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Il existe 3 formes cliniques d’AGS, basées sur différents degrés de déficit en 21-hydroxylase:

  • L'absence totale de 21-hydroxylase dans le sang conduit au développement de la forme avec pertes. C'est assez commun et la vie en danger. Dans le corps du nouveau-né, l'équilibre eau-sel est perturbé et, lors de la réabsorption dans les tubules rénaux, une miction excessive se produit. Sur fond d'accumulation de sel dans les reins, le travail du cœur est perturbé et des sauts de pression artérielle se produisent. Dès le deuxième jour de sa vie, l'enfant devient léthargique, somnolent, adynamique. Les patients urinent souvent, rotent, se déchirent, ne mangent presque pas. Les nourrissons meurent de déshydratation et de troubles métaboliques. Chez les filles, on observe les phénomènes de pseudo-hermaphrodisme.
  • Le déficit partiel en 21-hydroxylase est dû à la forme virile typique du syndrome. Dans le même temps, dans le sang, le niveau d'androgènes augmente. Cette pathologie n'est pas accompagnée d'insuffisance surrénale, mais se manifeste uniquement par un dysfonctionnement sexuel. Chez les filles, le tableau clinique de la maladie est beaucoup plus lumineux que chez les garçons. Les premiers symptômes apparaissent immédiatement après l'accouchement. L’augmentation du clitoris va de son hypertrophie insignifiante à la formation complète du pénis masculin. Dans ce cas, les ovaires, l'utérus et les trompes de Fallope se développent normalement. La détection tardive de la pathologie et l’absence de traitement conduisent à la progression de la maladie. Chez les garçons atteints d’AGS, le tableau clinique est moins prononcé. Leurs organes génitaux à la naissance sont correctement formés. Le syndrome de la puberté prématurée se manifeste cliniquement dans 3-4 ans. À mesure que le garçon grandit, les troubles de la reproduction progressent: une oligo-ou une azoospermie se développe.
  • Une forme atypique tardive ou post-pubère est acquise. Il ne se développe que chez les femmes sexuellement actives et présente un tableau clinique peu détaillé allant jusqu'à l'absence totale de symptômes. La cause de la pathologie est généralement une tumeur des glandes surrénales. Chez les patients présentant une croissance accélérée, le clitoris est hypertrophié; de l'acné, de l'hirsutisme, de la dysménorrhée, des ovaires polykystiques et une infertilité apparaissent. Avec cette forme de syndrome, le risque de fausse couche et de décès prématuré est élevé. La forme atypique est difficile à diagnostiquer, ce qui est associé à une ambiguïté des symptômes et à l'absence de dysfonctionnement surrénalien prononcé.

Étiopathogenèse

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L'AGS survient chez les personnes présentant une déficience congénitale en enzyme C21 hydroxylase. Pour que sa quantité dans le corps soit maintenue à un niveau optimal, un gène à part entière localisé dans les autosomes du 6ème chromosome est nécessaire. La mutation de ce gène conduit au développement d'une pathologie - une augmentation de la taille et une détérioration du fonctionnement de la couche corticale des glandes surrénales.

L'hérédité du syndrome est réalisée de manière autosomique récessive - immédiatement des deux parents. Le porteur d'un syndrome du gène mutant n'est pas manifesté cliniquement. La manifestation de la maladie n'est possible que s'il existe des gènes défectueux dans les deux autosomes de la 6ème paire.

Modèles de transmission héréditaire du syndrome adrénogénital:

  1. Les bébés nés de parents en bonne santé porteurs du gène mutant peuvent hériter d'une hyperplasie surrénalienne.
  2. Les enfants nés d'une mère en bonne santé et d'un père malade sont des porteurs sains de la maladie.
  3. Les enfants nés d'une mère en bonne santé porteurs de mutations du père porteur, le SHA fera mal dans 50% des cas et, dans 50% des cas, resteront des porteurs sains du gène affecté.
  4. Les enfants nés de parents malades hériteront de cette maladie dans 100% des cas.

Dans des cas extrêmement rares, le syndrome adrénogénital est hérité sporadiquement. L'apparition soudaine d'une pathologie est due à l'impact négatif sur le processus de formation de cellules germinales femelles ou mâles. Dans des cas extrêmement rares, les enfants malades sont nés de parents en parfaite santé. La cause de ces anomalies peut être une néoplasie surrénalienne et des processus hyperplasiques des glandes.

Liens pathogéniques d'AGS:

  • défaut du gène codant pour l'enzyme 21-hydroxylase,
  • le manque de cette enzyme dans le sang,
  • violation de la biosynthèse du cortisol et de l'aldostérone,
  • activation du système hypothalamus-hypophyse-surrénalien,
  • hyperproduction d'ACTH,
  • stimulation active du cortex surrénal
  • une augmentation de la couche corticale due à la prolifération d'éléments cellulaires,
  • accumulation du précurseur du cortisol dans le sang,
  • hypersécrétion d'androgènes surrénaux,
  • pseudo-hermaphrodisme féminin,
  • syndrome de puberté prématurée chez les garçons.

Facteurs de risque qui activent le mécanisme de la pathologie:

  1. prendre des médicaments puissants
  2. augmentation du niveau de rayonnement ionisant,
  3. utilisation à long terme de contraceptifs hormonaux,
  4. des blessures
  5. maladies intercurrentes
  6. stress
  7. interventions opérationnelles.

Les causes de la peste équine sont exclusivement héréditaires, malgré l’influence de facteurs provoquants.

Symptomatologie

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Les principaux symptômes de AGS:

  • Les enfants malades en bas âge sont grands et ont une grande masse corporelle. Au fur et à mesure que le corps de l'enfant se développe, son apparence change. Dès l'âge de 12 ans, la croissance cesse et le poids revient à la normale. Les adultes se distinguent par une petite taille et un physique mince.
  • Signes d'hyperandrogénie: gros pénis et petits testicules chez les garçons, clitoris ressemblant à un pénis et répartition des poils chez les filles, présence d'autres signes masculins chez les filles, hypersexualité, voix rugueuse
  • Croissance rapide avec déformation osseuse.
  • Etat mental instable.
  • L'hypertension persistante chez l'enfant et la dyspepsie sont des signes non spécifiques présents dans de nombreuses maladies.
  • Hyperpigmentation de la peau de l'enfant.
  • Crampes périodiques.

La forme solteraire diffère par son parcours sévère et est rare. La maladie se manifeste:

  1. succion lente
  2. diminution de la pression artérielle,
  3. la diarrhée,
  4. vomissements sévères
  5. des crampes
  6. tachycardie
  7. trouble de la microcirculation,
  8. perte de poids
  9. déshydratation
  10. acidose métabolique,
  11. adynamie croissante
  12. déshydratation,
  13. arrêt cardiaque dû à une hyperkaliémie.

La forme solteraire est caractérisée par une hyperkaliémie, une hyponatrémie, une hypochlorémie.

La forme simple de l’AGS chez les garçons âgés de 2 ans se manifeste:

  1. élargissement du pénis
  2. hyperpigmentation du scrotum,
  3. assombrissement de la peau autour de l'anus,
  4. hypertrichose
  5. l'apparition d'une érection
  6. d'une voix basse et rugueuse
  7. l'apparition de l'acné vulgaire,
  8. masculinisation
  9. formation osseuse accélérée,
  10. petite taille

La forme post-pubère se manifeste chez les adolescentes:

  1. ménarche tardive
  2. cycle menstruel instable avec violation de la fréquence et de la durée,
  3. oligoménorrhée,
  4. la croissance des cheveux dans des endroits atypiques
  5. peau grasse sur le visage,
  6. pores dilatés et dilatés
  7. physique masculine
  8. micromastie.

Provoquer le développement de cette forme de peste équine peut provoquer des avortements, des fausses couches, une grossesse non développée.
Chez les filles, la forme virale classique de la SGA se manifeste par la structure intersexuée des organes génitaux externes: un grand clitoris et une extension de l'ouverture de l'urètre sur la tête. Les grandes lèvres ressemblent à un scrotum, aux aisselles et les poils du pubis commencent à pousser tôt, les muscles squelettiques se développent rapidement. L'AGS prononcé ne détermine pas toujours le sexe du nouveau-né. Les filles malades ressemblent beaucoup aux garçons. Ils ne font pas pousser les glandes mammaires, les menstruations absentes ou deviennent irrégulières.

Les enfants atteints de SCA sont dans le dispensaire chez des endocrinologues pour enfants. À l'aide de techniques thérapeutiques modernes, des experts procèdent au traitement médical et chirurgical du syndrome, ce qui permet au corps de l'enfant de se développer correctement à l'avenir.

La peste équine n'est pas une maladie mortelle, même si certains de ses symptômes dépriment psychologiquement les patients, ce qui entraîne souvent une dépression ou une dépression nerveuse. La détection rapide de la pathologie chez les nouveau-nés permet aux enfants malades de s'adapter au fil du temps dans la société. Lorsqu'une maladie est détectée chez des enfants d'âge scolaire, la situation devient souvent incontrôlable.

Mesures de diagnostic

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Le diagnostic d'AGS est basé sur des données anamnestiques et phénotypiques, ainsi que sur les résultats d'études hormonales. Lors d'un examen général, la figure des patients, la taille, l'état des organes génitaux, le degré de répartition des cheveux sont évalués.

Diagnostic de laboratoire:

  • Hémogramme et biochimie sanguine.
  • L'étude du jeu de chromosomes - caryotype.
  • L'étude du statut hormonal à l'aide d'un dosage immunoenzymatique, qui montre la teneur en corticostéroïdes et en ACTH dans le sérum.
  • Le dosage radioimmunologique détermine la quantité de cortisol dans le sang et l'urine.
  • Dans les cas douteux, le diagnostic correct permet une analyse génétique moléculaire.

Diagnostic instrumental:

  1. La radiographie des articulations du poignet nous permet d'établir que l'âge osseux des patients est en avance sur le passeport.
  2. À l'échographie, les filles se trouvent dans l'utérus et les ovaires. L'échographie des ovaires a une valeur diagnostique importante. Les patientes trouvent des ovaires multifolliculaires.
  3. Une étude tomographique des glandes surrénales permet d’exclure le processus tumoral et de déterminer la pathologie existante. Dans AGS, la taille du gland à vapeur est nettement accrue, tandis que sa forme est entièrement préservée.
  4. Le balayage aux radionucléides et l’angiographie sont des méthodes de diagnostic auxiliaires.
  5. La ponction par aspiration et l'examen histologique de la ponctuation avec l'étude de la composition cellulaire sont effectués dans des cas particulièrement graves et avancés.

Le dépistage néonatal est effectué le quatrième jour après la naissance du bébé. Une goutte de sang est prélevée au talon du nouveau-né et appliquée sur une bandelette réactive. Le résultat obtenu dépend de la tactique ultérieure de l'enfant malade.

Traitement

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AGS nécessite un traitement hormonal à vie. Pour les femmes adultes, la féminisation nécessite un traitement de substitution; elle vise à éliminer la stérilité chez les hommes et à surmonter les difficultés psychologiques associées au développement précoce de caractères sexuels secondaires.

Le traitement médicamenteux de la maladie consiste à utiliser les médicaments hormonaux suivants:

  • Pour la correction de la fonction hormonale des glandes surrénales, on prescrit aux glucocorticoïdes - «Dexaméthasone», «Prednisolone», «Hydrocortisone».
  • Lorsque la fausse couche prescrit "Duphaston".
  • Les médicaments œstrogènes-androgéniques sont présentés aux femmes qui ne prévoient pas de grossesse future - «Diane-35», «Marvelon».
  • Pour normaliser la fonction ovarienne, il est nécessaire de prendre des contraceptifs oraux contenant des progestatifs.
  • De médicaments non hormonaux réduit l'hirsutisme "Veroshpiron".

Il est possible de prévenir les crises d'insuffisance surrénalienne en augmentant de 3 à 5 fois la dose de corticostéroïdes. Le traitement est considéré comme efficace si les femmes ont un cycle menstruel normal, si l'ovulation a eu lieu et si la grossesse a commencé.

Le traitement chirurgical de la peste équine est pratiqué chez les filles âgées de 4 à 6 ans. Elle consiste en la correction des organes génitaux externes - le plastique du vagin, la clitorectomie. La psychothérapie est indiquée pour les patients qui ne sont pas capables de s'adapter à la société et qui ne se perçoivent pas comme une personne à part entière.

Prévention

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S'il y a des antécédents d'hyperplasie surrénalienne dans l'histoire familiale, tous les couples devraient consulter un généticien. Le diagnostic prénatal est la surveillance dynamique d'une femme enceinte à risque pendant 2-3 mois.

La prévention de l’AGS comprend:

  1. examens réguliers chez l'endocrinologue,
  2. dépistage des nouveau-nés
  3. planification minutieuse de la grossesse
  4. examen des futurs parents pour diverses infections,
  5. élimination de l'impact des facteurs menaçants
  6. visiter la génétique.

Prévisions

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Un diagnostic opportun et une thérapie de remplacement de qualité rendent le pronostic de la maladie relativement favorable. Un traitement hormonal précoce stimule le bon développement des organes génitaux et permet de préserver la fonction de reproduction des femmes et des hommes.

Si l'hyperandrogénie persiste ou ne peut pas être corrigée par des corticostéroïdes, les patients restent de petite taille et présentent des défauts esthétiques caractéristiques. Cela viole l'adaptation psychosociale et peut conduire à une dépression nerveuse. Un traitement adéquat permet aux femmes atteintes de formes classiques de SHA de devenir enceintes, de porter et de donner naissance à un enfant en bonne santé.

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