LE SYNDROME ADRÉNO-GÉNITAL (latin adrenalis - surrénalien - génital - sexuel, en âge de procréer; synonyme de syndrome de Cook - Aper-Halle) est une maladie causée par une hyperfonctionnement du cortex surrénal avec une sécrétion excessive d'androgènes. Le syndrome a été décrit pour la première fois par Cook (1756). Plus tard, il a été décrit par divers auteurs, et plus souvent dans la section, des tumeurs du cortex surrénalien ont été découvertes. En 1886, Phillips (J. Phillips) a décrit ce syndrome chez une fille présentant une hyperplasie de la substance corticale des glandes surrénales à l'âge de 19 jours. La pathogenèse et la nature des troubles hormonaux dans l'hyperplasie congénitale de la substance corticale des glandes surrénales ont été étudiées dans les années 50 du XXe siècle par Wilkins (L. J. Wilkins) et A. Bongiovanni. En 1950, Wilkins proposa le traitement pathogénique du syndrome adrénogénital associé à une hyperplasie congénitale du cortex surrénalien.

Chez les enfants, la fréquence du syndrome adrénogénital associée à une hyperplasie congénitale du cortex surrénalien, selon A. Prader, est de 1/5 000, selon Williams (R. N. Williams) - 1/50 000.

L'étiologie peut être différente. La maladie résulte d'une tumeur de la substance corticale des glandes surrénales ou de son hyperplasie congénitale; dans ce dernier cas, il est héréditaire.

Les tumeurs du cortex surrénalien se développent à tout âge. Son hyperplasie est une maladie héréditaire et ses symptômes peuvent apparaître immédiatement après la naissance ou plus tard. La maladie se développe souvent chez plusieurs enfants de la famille. L'héritage est associé à un gène autosomal récessif.

L'anatomie pathologique est déterminée par la présence d'une tumeur du cortex surrénalien (voir Androsterome) ou par son hyperplasie. Dans ce dernier cas, le poids des glandes surrénales peut atteindre 80 à 90 g. On note une hyperplasie de la zone réticulaire du cortex surrénal, parfois une hyperplasie de ses trois zones. Parfois, des adénomes constitués de cellules de la zone réticulaire se retrouvent dans le cortex surrénalien. Dans les ovaires, il y a une atrophie avec une absence complète de follicules primaires et atrétiques, des kystes avec un épaississement de la tunique. Dans les testicules - atrophie, inhibition de la spermatogenèse avec l'absence de cellules interstitielles. La pathogenèse du syndrome surrénalien dans l'hyperplasie congénitale de la substance corticale des glandes surrénales est associée à des troubles génétiques de la biosynthèse des hormones stéroïdiennes à la suite de l'échec de certaines enzymes (voir schéma).

Il existe les principales formes de violation suivantes.

Le blocus de la delta-5-prégnénolone (échec 20, 22 desmolase et force hydrostatique). Sous cette forme, la formation de cortisol est perturbée aux premiers stades de sa biosynthèse. Une carence sévère en corticoïdes se développe, qui se manifeste cliniquement par des formes sévères, parfois incompatibles avec les formes de vie du syndrome adrénogénital.

L'absence de 3-beta-ol-déshydrogénase et d'isomérase, ce qui perturbe la conversion de la delta-5-prégnénolone en progestérone.

Blocage de l'hydroxylation en C-21. Ce type de lésion est le plus caractéristique du syndrome adrénogénital, il est associé à un déficit en 21-hydroxylase, nécessaire à la transformation de la 17-alpha-hydroxyprogestérone en cortisol par le biais du 11-désoxycortisol. Bien que cette forme produise une quantité suffisante d'aldostérone, un syndrome de perte en sel est déterminé chez 1/3 des patients, en plus de la virilisation, et la formation de cortisol et d'aldostérone est très faible.

Le blocage de l'hydroxylation en C-11 est une forme de violation relativement rare, caractérisée par un déficit en 11-hydroxylase, en violation de la synthèse du cortisol. Éducation

La 11-désoxycorticostérone est augmentée. Ce dernier a une activité minéralocorticoïde prononcée, en relation de laquelle ce type de syndrome adrénogénital se manifeste cliniquement par une hypertension. La virilisation peut être exprimée légèrement moins qu'avec un blocage de C-21.

Sont également décrites des formes de syndrome adrénogénital, caractérisées par une production excessive d'étiocholanol, qui provoque des fièvres récurrentes chez les enfants, qui sont arrêtés avec succès par un traitement par des glucocorticoïdes qui suppriment la sécrétion excessive d'étiocholanol.

L'absence de formation de cortisol entraîne une libération excessive d'ACTH, ce qui entraîne une augmentation de la synthèse d'androgènes, une formation excessive de dérivés de la progestérone, en particulier le enceintesriol, et une augmentation significative de l'excrétion de 17-cétostéroïdes dans l'urine.

Un grand nombre de chercheurs pensent qu'il est possible d'identifier le syndrome adrénogénital comme un dysfonctionnement du cortex surrénalien, caractérisé par une augmentation de la formation de certaines hormones corticostéroïdes et une diminution de la formation d'autres. Les androgènes excessifs peuvent inhiber le développement sexuel chez les femmes de type isosexuel (sexuel). Il est également possible que les androgènes soient antagonistes par rapport aux œstrogènes au niveau tissulaire.

Le tableau clinique. Les formes les plus courantes de la maladie sont distinguées.

1. La forme virile est la plus fréquente, déterminée par l'action des androgènes, sans violation flagrante de la fonction gluco et minéralocorticoïde.

2. Forme solteraire (syndrome de perte de sel) - voir ci-dessous Syndrome adrénogénital chez le nouveau-né.

3. Forme d'hypertension, caractérisée par une hypertension persistante, une virilisation.

4. Forme virile avec fièvres périodiques causée par l'ingestion de quantités importantes d'éthiocholanolone dans le sang. Des maux de tête, des frissons, des douleurs abdominales, des sueurs, parfois de la prostration, des nausées, des vomissements, des symptômes méningés sont notés. La leucocytose et des quantités importantes d'Etocholanolone se trouvent dans le sang.

Dans toutes les formes de syndrome adrénogénital avec virilisation, la maladie chez la femme est caractérisée par l’apparition de caractères sexuels secondaires masculins: voix basse, développement excessif des muscles du corps, croissance du poil pubien, hypertrichose, moustache, barbe (voir Hirsutisme). L'hypertrophie du clitoris est notée et les menstruations s'arrêtent (voir. Virilisation).

Si la maladie se développe au cours de la période prénatale, les organes génitaux externes risquent alors d'être mal formés chez les filles et il peut être difficile de déterminer correctement le sexe de l'enfant (voir Pseudohermaphrodisme). Parfois, les violations de la formation des organes génitaux externes sont exprimées si vivement que le clitoris hypertrophié ressemble au pénis, l'urètre et le vagin s'ouvrant avec un trou en forme de fente ou circulaire à la base du clitoris.

Chez les hommes, les violations sont le plus souvent faiblement exprimées. Une forme hypertensive peut être observée. Si la maladie se développe dès l'enfance, des symptômes de développement sexuel et physique précoce de type isosexuel apparaissent (voir Hypergonadisme).

Les patients de petite taille présentent des signes de développement sexuel précoce pendant l'enfance, ce qui entraîne une fermeture précoce des épiphyses des os et un retard de croissance.

La maladie se caractérise également par une croissance accélérée de l’enfant, jusqu’à environ 11-12 ans (effet anabolique des androgènes) et par un arrêt rapide de la croissance dû à la fermeture précoce des zones de croissance.

Le diagnostic est établi sur la base d'un examen clinique du patient et de données de laboratoire. Le développement rapide de la maladie est caractérisé par une tumeur du cortex surrénalien. Chez les hommes, les tumeurs du cortex surrénalien - l'androstérome - sont principalement diagnostiquées à l'aide de données de laboratoire et d'un examen radiologique. Les données cliniques, telles que l'obésité, l'hypertrichose, ne sont pas convaincantes. Les femmes se caractérisent par des signes de virilisation. Le développement des symptômes de la maladie depuis l'enfance se produit généralement avec une hyperplasie congénitale de la substance corticale des glandes surrénales. Chez l'homme, cette maladie peut ne pas être reconnue avant longtemps, en particulier dans les cas d'évolution favorable et sans complications.

Le principal test de diagnostic en laboratoire du syndrome adrénogénital est une augmentation des taux urinaires totaux et neutres de 17 cétostéroïdes. Avec une hyperplasie du cortex surrénalien, le contenu de prégnanilol augmente dans les urines.

Pour le diagnostic différentiel des tumeurs de substance corticale surrénale avec hyperplasie, la dexaméthasone est administrée aux patients (à une dose de 8 mg par jour pendant deux jours), ce qui, dans le cas d'une tumeur, ne provoque pas de diminution du contenu en 17-cétostéroïdes dans l'urine, alors que chez les patients présentant une hyperplasie du cortex surrénalien une forte diminution de leur contenu. La dexaméthasone est administrée aux enfants à des doses qui dépendent de l'âge (voir Test de la dexaméthasone). La supraréno-ingénographie avec introduction d'oxygène dans la fibre rétropéritonéale (par la fibre adrectale) suivie d'une tomographie permet de détecter une tumeur du cortex surrénalien ou une augmentation des deux glandes surrénales, indiquant une possible hyperplasie du cortex surrénal.

Il est nécessaire de différencier cette maladie chez les femmes atteintes de tumeurs ovilisatrices virilisantes, chez les hommes atteints de tumeurs des testicules et de maladies du système nerveux central qui se manifestent par des signes de puberté précoce (lésions de l'hypophyse).

Le pronostic des formes hypertensives et perdantes du sel du syndrome adrénogénital est défavorable, le syndrome viril est favorable à la vie.

Traitement des tumeurs du cortex surrénalien - chirurgical. En cas d'hyperplasie congénitale du cortex surrénalien - traitement substitutif par corticostéroïdes, en fonction de l'âge des patients et de l'évolution clinique de la maladie sous le contrôle de la détermination du contenu en 17-cétostéroïdes dans les urines.

Le traitement de la forme virale du syndrome adrénogénital commence par la nomination de cortisone par voie intramusculaire chez les enfants de moins de 2 ans à une dose de 25 mg par jour, chez les enfants plus âgés et chez les adultes de 50 à 100 mg par jour, 5 à 7 jours après la réduction de l'excrétion de 17-cétostéroïdes, la dose est réduite. à soutenir, qui est sélectionné individuellement. Avec une administration orale, la dose de cortisone est généralement 2 à 4 fois supérieure à celle obtenue par voie intramusculaire. La dose d'entretien de la cortisone dans le traitement du syndrome adrénogénital correspond à la dose d'entretien dans le traitement de l'insuffisance surrénalienne. En cas de conditions stressantes, il convient de l'augmenter. Traitement de la forme perdue en sel - voir ci-dessous: Syndrome adrénogénital chez le nouveau-né.

Syndrome adrénogénital chez le nouveau-né. Les anomalies héréditaires dans la biosynthèse des corticostéroïdes chez les nourrissons de la période néonatale peuvent se manifester sous la forme de syndromes cliniques sévères, causant souvent la mort d'un enfant - la forme solitaire du syndrome adrénogénital (virale, forme hypertensive, ainsi que la forme virale en combinaison avec des fièvres périodiques - voir ci-dessus)

Le tableau clinique. Le syndrome de perte de sel (forme de sel de Wilkins, syndrome adréno-génital, syndrome de Debreux-Fibiger, intoxication interrénale, insuffisance surrénalienne paradoxale, discorticisme, pseudopilorosténose) se manifestant au cours des premières semaines de la vie par des vomissements persistants, parfois par une fontaine. L'enfant perd du poids, la déshydratation se développe, les traits du visage sont affûtés, la peau acquiert une teinte gris-terreux. L'insuffisance de la circulation sanguine périphérique est exprimée - collapsus vasculaires, troubles du rythme cardiaque, syndrome convulsif apparaissent. Souvent au plus fort de la crise survient fatale, la cause en est une insuffisance vasculaire aiguë ou une hyperkaliémie.

Le syndrome de perte en sel, qui se développe lorsqu'il existe une déficience du système enzymatique 18-oxydase, a été appelé hypoaldostéronisme (voir Hypoaldostéronisme).

L'hyperkaliémie, l'acidose métabolique prononcée, l'azotémie et l'hyponatrémie sont des formes perdantes en sel du syndrome adrénogénital. Excrétion significativement accrue de sodium et de chlore dans l'urine.

Le diagnostic de la forme perdante en sel du syndrome adrénogénital chez les nouveau-nés de la période néonatale repose sur les signes cliniques et biochimiques suivants: 1) l'apparition de vomissements persistants et de signes de déshydratation au cours de la 2-3e semaine de la vie; 2) l'absence de signes d'hypertrophie du pylore lors de la palpation de la cavité abdominale; 3) l'absence d'anomalies dans le tractus gastro-intestinal lors de l'examen aux rayons X; 4) modifications biochimiques caractéristiques du sang (hyperkaliémie, acidose); une hypokaliémie caractéristique du syndrome adrénogénital peut être remplacée par une hypokaliémie; 5) excrétion significative de sodium et de chlore dans l'urine; 6) augmentation de l'excrétion urinaire de 17-cétostéroïdes et de enceintes (sauf certaines formes); l'excrétion de 17-oxycorticostéroïdes peut être normale; 7) modifications caractéristiques du spectre des corticostéroïdes urinaires C-21 - absence ou diminution de l'élimination du cortisol, de la cortisone et de leurs dérivés tétrahydro; 8) la présence d’un syndrome adrénogénital chez les frères et sœurs du patient.

Des méthodes de diagnostic prénatal du syndrome adrénogénital sont en cours de développement. À cette fin, le liquide amniotique obtenu par amnioceptique est déterminé par le contenu en 17-cétostéroïdes [Jeffcoat (T.N.A. Jeffcoate) et ses collègues, 1965] ou par la grossesse antriol [Nichols [J. Nichols], 1969]. L'augmentation du contenu de ces composés indique la possibilité d'une maladie du fœtus et vous permet de commencer un traitement par corticostéroïdes au cours de la période prénatale.

Avec une véritable sténose pylorique chez le nouveau-né, une hypokaliémie, une alcalose hypochlorémique est observée, l'excrétion de sodium et de chlore dans l'urine est fortement réduite; parfois, ces électrolytes dans l'urine ne sont pas du tout détectés.

Le pronostic pour la vie est défavorable. La thérapie de remplacement peut améliorer le pronostic.

Le traitement vise à remplacer la perte d'eau et d'électrolytes, à éliminer l'insuffisance cardiovasculaire et la carence en corticostéroïdes essentiels. Pour lutter contre le collapsus et la déshydratation vasculaires, une perfusion intraveineuse de solutions de glucose-solution saline est prescrite comme suit: le deuxième jour de la vie, l'enfant reçoit 60 à 90 ml de liquide (en fonction du poids à la naissance); 15-20 ml sont ajoutés à cette quantité à chaque jour suivant. Après le 16e jour de vie, le liquide est injecté par voie parentérale à raison de 100 ml par kg de poids et par jour. Le sodium est injecté dans les quantités nécessaires pour rétablir ses taux plasmatiques normaux. Pour calculer la quantité totale de sodium nécessaire pour éliminer le déficit, on peut utiliser la formule suivante: sodium en milliéquivalents = 140 - sodium sérique en meq / l * (poids de l'enfant en kg * 400) / 100, -

où 140 est la teneur moyenne en sodium normale par litre; La deuxième partie de la formule vous permet de déterminer grossièrement le volume de liquide extracellulaire en litres, comme chez le bébé, environ 40% de son poids. 1 ml de solution de chlorure de sodium à 5% contient environ 1 mEq de sodium. Par conséquent, la formule ci-dessus peut être convertie: la quantité de solution à 5% de NaCl en ml = 140 - sodium sérique en meq / l * (poids de l'enfant en kg / 2,5).

Cette quantité de solution de chlorure de sodium à 5% doit être ajoutée au compte-gouttes au volume calculé de solution de glucose à 5%. Il est également conseillé d'ajouter de l'hydrocortisone à raison de 5 mg / kg au compte-gouttes et de saisir le COD par voie intramusculaire à raison de 0,5-1 mg / kg. Vous montre l'utilisation de l'ascorbique à fortes doses (0,5 g par jour), de médicaments, du système vasculaire tonique (cordiamine, noradrénaline).

L'hyperkaliémie sévère peut être la cause d'une affection grave chez un nouveau-né atteint d'un sydrome surrénal-génital, même en l'absence de collapsus vasculaire et de signes d'hyponatrémie. Dans ce cas, une perfusion intraveineuse goutte à goutte de solution de glucose isotonique ou hypertonique (10%) en association avec une solution de chlorure de sodium isotonique (rapport 4: 1) est également indiquée. Il est conseillé d'administrer une solution de gluconate de calcium à 10% - 1-2 ml par voie intraveineuse (dose unique), insuline (1 U pour 2–4 g de glucose administré par voie parentérale). Une hyperkaliémie sévère et fatale peut servir d’indication à la dialyse péritonéale (voir).

La prévention des crises de perte de sel, ainsi que des phénomènes de virilisation, est réalisée par l'utilisation prolongée de prednisone (voir) selon les schémas généralement acceptés. Selon M. A. Zhukovsky, la replantation sous-cutanée de cristaux de COD (50-125 mg) a un effet préventif. Traitement d’autres formes de syndrome adrénogénital chez les enfants - voir. ci-dessus.

Troubles mentaux dans le syndrome adrénogénital. Les cas de psychose prononcée, se développant en relation avec le syndrome adrénogénital, sont rares. Cependant, lors de l'examen psychiatrique de patients atteints de cette maladie, certains troubles mentaux et changements de personnalité peuvent être détectés. En général, ils s'inscrivent dans les syndromes psychopathologiques caractéristiques des maladies endocriniennes - psychosyndrome endocrinien psychopathique [de Bleuler] et amno-organique. Le premier est caractérisé par une diminution de l'activité mentale, des troubles émotionnels et des troubles de la déficience; pour le second - une violation de l'intellect. Dans le syndrome adrénogénital, ces syndromes présentent un certain nombre de caractéristiques. La prédominance de certaines violations dans leur structure est déterminée par la nature même de la maladie (hyperplasie, tumeur des glandes surrénales), sa gravité, son âge et le sexe des patients.

Avec le syndrome adrénogénital congénital en cas de développement sexuel prématuré (avec les phénomènes de pseudohermaphrodisme chez les filles), aucune maturation psychosexuelle également prématurée n'est observée. Au contraire, ces patients (filles et garçons) peuvent être extrêmement infantiles dans leur comportement et leurs manifestations émotionnelles, et leurs intérêts sexuels sont peu différenciés et mal exprimés. La plupart de ces enfants sont fermés, timides, suggestibles et sensibles. La sphère émotionnelle des enfants et des adolescents atteints du syndrome adrénogénital est caractérisée par le manque de spontanéité et de vivacité des émotions. Souvent, la grande force physique de ces enfants et les traits masculins des filles en motricité (démarche appropriée, acuité et mouvements impétueux, tendance au sport exigeant de la force physique) sont combinés à la prédominance de la passivité et de la timidité du personnage.

Le développement intellectuel des enfants atteints du syndrome adrénogénital est généralement normal ou légèrement inférieur à la norme; ces enfants peuvent être très motivés et organisés à l'école et au travail. Dans le même temps, il existe également des cas avec un retard important dans le développement intellectuel, des pulsions exacerbées et une impulsivité sexuelle (aboutissant parfois à des infractions sexuelles).

Lorsque le syndrome adréno-génital chez la femme adulte, des troubles émotionnels sous la forme de dépressions (asthénique, asthéno-hypochondriaque, hypochondrie-sénesthopathique) apparaissent à l'avant-plan; les états pseudo-névrotiques (asthénique, hystérique, avec obsessions), ainsi que les changements de personnalité de type psychopathique (plus souvent, tels que la psychopathie schizoïde) sont également fréquents. Certains auteurs ont observé des états psychotiques (dépressif-paranoïde, paranoïde-hypocondriaque, etc.). Les troubles de pulsion chez les femmes atteintes du syndrome adrénogénital peuvent se manifester par une augmentation ou une diminution de la sexualité, ce qui se reflète dans le contenu de leurs expériences (dépressif, hypocondriaque, paranoïde).

Une caractéristique importante des changements mentaux du syndrome adrénogénital chez les adultes et les enfants (en particulier les adolescents) est une combinaison de changements associés au processus pathologique principal, avec des changements dans la nature réactive (réaction aux changements d’apparence). Chez les filles, cela se traduit par des éléments d’irritabilité, de tension affective, d’isolement, d’humeur basse; les femmes adultes peuvent souffrir de dépression réactive.

Diagramme de la séquence des résidus d’acides aminés dans les molécules d’hormone humaine adrénocorticotrope par rapport au porc, au taureau et au mouton.

Dans le processus de diagnostic et d'évaluation clinique des troubles mentaux (en particulier de la psychose) liés au syndrome adrénogénital, il est important de prendre en compte le fait que les modifications endocriniennes sous la forme d'hirsutisme ou de virilisme se retrouvent souvent dans la véritable psychose chez la femme (dans la schizophrénie, la psychose involutive, etc.). Les psychoses dans ces cas sont particulièrement graves et mènent rapidement à la démence; Dans l'image de la psychose, on note des signes d'augmentation de l'érotisme, une abondance de sensations sénestopathiques, souvent localisées principalement dans la région génitale, et des délires de contenu approprié. Chez les garçons et les hommes, les troubles mentaux n’ont pas été suffisamment étudiés, car ils sont bien adaptés à la vie et ont souvent une grande intelligence. En règle générale, ils sont référés à un type fort de constitution sexuelle.

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Syndrome adrénogénital. Étiologie, clinique, diagnostic, traitement.

L'AGS est une conséquence d'une déficience congénitale des systèmes enzymatiques impliqués dans la synthèse des hormones stéroïdiennes surrénaliennes. Ce défaut génétique a un mode de transmission récessif, les hommes et les femmes peuvent être porteurs du gène défectueux.

La surproduction d’androgènes dans le cortex surrénalien dans l’AHS congénitale est le résultat d’une mutation génique, une déficience congénitale du système enzymatique déterminée génétiquement. Cela perturbe la synthèse du cortisol - la principale hormone glucocorticoïde du cortex surrénal, dont la formation est réduite. Dans le même temps, la formation d’ACTH dans le lobe antérieur de l’hypophyse augmente selon le principe de rétroaction et la synthèse des précurseurs du cortisol est accrue. Dans des conditions physiologiques, les androgènes sont synthétisés en petite quantité dans le corps de la femme.

En fonction de la nature de la déficience des systèmes enzymatiques, AGS est divisé en 3 formes, dont le symptôme commun est la virilisation.

► AGS avec syndrome de perte de sel: une carence en ZR-déshydrogénase entraîne une forte diminution de la formation de cortisol, ce qui entraîne des vomissements fréquents et une déshydratation du corps avec une activité cardiaque affaiblie.

► AGS avec hypertension: déficit 11 (la Z-hydroxylase entraîne l’accumulation de corticostérone et, par conséquent, le développement d’une hypertension dans le contexte d’une altération du métabolisme de l’eau et des électrolytes.

► L'AGS est une forme virilisante simple: une déficience en C21 hydroxylase entraîne une augmentation de la formation d'androgènes et le développement de symptômes d'hyperandrogénèse sans réduction significative de la synthèse de cortisol. Cette forme d’AGS est la plus courante.

Les AGS avec perte de sel et hypertension sont rares: 1 naissance sur 20 000 à 3 000 naissances. Ces deux formes violent non seulement le développement sexuel, mais aussi la fonction des systèmes cardiovasculaire, digestif et autres systèmes du corps. Les symptômes de l’AGS avec perte de sel se manifestent dans les premières heures après la naissance et la forme hypertensive - au cours de la première décennie de la vie. Ces patients constituent un contingent d'endocrinologues généraux et de pédiatres. Quant à la forme simple virilisante de la peste équine, elle n’est pas accompagnée de troubles du développement somatiques.

La carence en C21-hydroxylase, malgré sa nature congénitale, peut se manifester à différentes périodes de la vie; en fonction de cela, on distingue les formes congénitale, pubertaire et postpubienne. Dans le syndrome adrénogénital congénital, le dysfonctionnement surrénalien débute in utero, presque simultanément avec le début de leur fonctionnement en tant que glande endocrine. Cette forme est caractérisée par une virilisation des organes génitaux externes: augmentation du clitoris (jusqu'au pénis), fusion des grandes lèvres et persistance du sinus urogénital, fusion des deux tiers inférieurs du vagin et de l'urètre et ouverture sous le clitoris élargi. À la naissance, un enfant est souvent confondu dans la détermination de son sexe - une fille atteinte de SHA congénitale est confondue avec un garçon souffrant d'hypospadias et de cryptorchidie. Il convient de noter que, même en cas de SGA congénitale prononcée, les ovaires et l'utérus sont bien développés, le jeu de chromosomes est féminin (46 XX), car l'hyperproduction intra-utérine androgénique commence à un moment où la différenciation sexuelle n'est pas encore terminée.

L'hyperplasie du cortex surrénal, dans laquelle sont synthétisés les androgènes, est caractéristique de cette forme de SCA. Par conséquent, son deuxième nom est l'hyperplasie congénitale du cortex surrénalien. En cas de virilisation marquée des organes génitaux externes, marquée à la naissance, cette forme est appelée faux hermaphrodisme féminin. Il s’agit de la forme la plus fréquente d’hermaphrodisme chez les femmes atteintes de troubles de différenciation sexuelle).

Au cours de la première décennie de leur vie, les filles atteintes d'une forme congénitale de SHA développent un schéma de développement sexuel prématuré de manière hétérosexuelle.

À l'âge de 3 à 5 ans, sous l'influence de l'hyperandrogénie persistante, les filles développent un schéma de DPC de type masculin: l'hypertrichose virale commence et progresse, à 8-10 ans, des cheveux apparaissent sur la lèvre supérieure et le menton, des "favoris".

L'hyperandrogénie due à l'action anabolique prononcée des androgènes stimule le développement des tissus musculaires et osseux, il existe une croissance rapide des os tubulaires en longueur, une musculation, la distribution des muscles et du tissu adipeux devient masculine. Chez les filles atteintes d’AGS congénitale, à l’âge de 10-12 ans, la longueur du corps atteint 150-155 cm, les enfants ne grandissent plus, car l'ossification des zones de croissance osseuse se produit. L'âge osseux des enfants à cette époque correspond à 20 ans.

Diagnostic Pour le diagnostic, des données provenant des antécédents familiaux sont utilisées (violation du développement sexuel chez les membres de la famille, combinaison d'une petite taille avec l'infertilité, de nouveau-nés décédés avec une structure génitale anormale). Un rôle important dans le diagnostic du tableau clinique de la maladie. Le diagnostic prénatal est possible en déterminant la concentration de 17-hydroxyprogestérone dans le liquide amniotique, ainsi que par la détection de mutations géniques.

À partir des données de laboratoire, il faudrait s’attacher à augmenter l’excrétion de 17-COP dans l’urine et dans le sérum - taux de 17-hydroxyprogestérone et d’ACTH. Dans le cas de la forme de SHA avec pertes, en plus des modifications énumérées, des vomissements, une déshydratation, une hypochlorémie et une hyperkaliémie sont détectés.

Diagnostic différentiel. AGS doit être différenciée des autres formes de puberté précoce, de croissance accélérée, de nanisme et d'intersexualité. La forme de perte de sel est également différenciée avec une sténose pylorique, un non-diabète sucré, c'est-à-dire des maladies qui peuvent être accompagnées d'une déshydratation. Aussi avec SOPK.

Traitement et prévention. Le traitement dépend de la forme de AGS. Avec une forme simple, un traitement aux glucocorticoïdes est effectué tout au long de la vie du patient. La prednisolone est prescrite à raison de 4 à 10 mg / m 2 par jour en 3 à 4 doses. Chez les filles, il faut recourir aux plastiques plastiques des organes génitaux externes à l'âge de 3 ou 4 ans. Dans la période aiguë de la forme perdante de la maladie, les solutions de substitution du sel (une solution isotonique de chlorure de sodium, la solution de Ringer, etc.) et une solution de glucose à 5-10% dans un rapport 1: 1 par jour par voie intraveineuse à 150-170 ml pour 1 kg de poids corporel sont présentées. En tant que médicament hormonal, l'hémisuccinate d'hydrocortisone (Solucortef) est préférable à une dose quotidienne de 10-15 mg / kg, divisée en 4 à 6 injections intraveineuses ou intramusculaires. En cas de situations stressantes (maladie intercurrente, traumatisme, chirurgie, etc.), la dose de glucocorticoïdes est augmentée de 1,5 à 2 fois afin d'éviter le développement d'une insuffisance surrénalienne aiguë (crise hypoadrénale). Si le traitement est réalisé avec de la prednisone, l’acétate de désoxycorticostérone (DOXA) est administré par voie intramusculaire à une dose de 10 à 15 mg par jour. À l’avenir, la dose de DOXA est réduite, administrée en un jour ou deux.

Avec le début du traitement et le traitement régulier, les enfants se développent normalement. En cas de disparition de la forme de peste équine, le pronostic est plus sombre: les enfants meurent souvent au cours de la première année de vie.

Syndrome adrénogénital - comment l'identifier et soulager l'évolution de la maladie

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De nombreuses formes de cette pathologie s'accompagnent d'une augmentation de la sécrétion d'hormones sexuelles mâles (androgènes) par les glandes surrénales, de sorte que le syndrome adrénogénital chez la femme s'accompagne généralement du développement d'une virilisation, c'est-à-dire de caractéristiques sexuelles secondaires masculines (croissance des poils et calvitie masculine, faible timbre de la voix, développement des muscles). À cet égard, cette pathologie était auparavant appelée "syndrome adrénogénital congénital".

Définition et pertinence de la pathologie

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Le syndrome adrénogénital, ou dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien (VDCN), ou l'hyperplasie surrénalienne congénitale du cortex surrénalien (HHV) est un groupe de maladies héréditaires manifestant une insuffisance surrénalienne chronique chronique et des affections pathologiques sous la forme de troubles de la différenciation sexuelle et du développement sexuel précoce ou sexuel.

Les variantes pathologiques non classiques, qui se manifestent par la suite par des troubles de la reproduction tels que la fausse couche et la stérilité, occupent une place importante dans ce problème. La fréquence totale d'occurrence des formes classiques de la maladie est assez élevée. Plus de gens souffrent de Caucasiens.

Dans des cas typiques, parmi divers groupes de la population, la présence de VDKN chez le nouveau-né est détectée à une fréquence de 1:10 000 à 1: 18 000 (à Moscou - 1:10 000). De plus, si dans un monozygote (les deux allèles du génotype sont identiques), il survient à une fréquence moyenne de 1: 5 000-1: 10 000, puis dans le syndrome adrénogénital hétérozygote - avec une fréquence de 1:50.

En l'absence de diagnostic opportun et de thérapie de remplacement inadéquate, des complications graves sont possibles. Dans ces cas, le pronostic de la maladie est généralement défavorable. C'est une menace pour la santé et la vie de tous les patients, mais le syndrome adrénogénital est particulièrement dangereux chez les enfants en période néonatale. À cet égard, des médecins de diverses spécialités doivent faire face au problème du CDCH et de la fourniture d’une assistance médicale et consultative - en gynécologie et en obstétrique, en pédiatrie, en endocrinologie et en thérapie, en chirurgie pédiatrique et adulte, en génétique.

Le syndrome adrénogénital chez les filles est beaucoup plus fréquent que chez les garçons. Dans ce dernier cas, il ne s'accompagne que de symptômes cliniques mineurs du type développement trop précoce (prématuré) de caractères sexuels secondaires phénotypiques.

Causes et pathogenèse de la maladie

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Le sens du principe d'étiologie et de la pathogenèse est déjà conclu dans la définition de cette pathologie. La cause de son apparition est un défaut (hérité) de l'un des gènes qui codent pour les enzymes correspondantes impliquées dans la synthèse des stéroïdes par le cortex surrénalien (dans la stéroïdogenèse), en particulier le cortisol ou les protéines de transport du cortex surrénalien. Le gène régulant la synthèse normale du cortisol est localisé dans une paire du sixième autosome. Le mode de transmission du syndrome adrénogénital est donc autosomique récessif.

Cela signifie qu'il y a des porteurs de la maladie, c'est-à-dire un groupe de personnes dont l'état pathologique est caché. Un enfant, père et mère (qui ont chacun une pathologie cachée) peut naître avec des signes évidents de maladie.

Le lien principal dans le mécanisme de développement de tous les troubles est la biosynthèse altérée du cortisol et sa production insuffisante en raison d'un défaut de l'enzyme 21-hydroxylase. La déficience en cortisol, conformément au principe de la communication neurohormonale inverse, est un facteur stimulant la sécrétion de l’hypophyse antérieure d’une quantité supplémentaire d’hormone corticotrope. Et l'excès de ce dernier, à son tour, stimule la fonction du cortex surrénalien (stéroïdogenèse), ce qui conduit à son hyperplasie.

L'hyperplasie surrénalienne entraîne la sécrétion active de progestérone et de 17-hydroxyprogestérone, c'est-à-dire des hormones stéroïdiennes précédant le blocage enzymatique, mais également d'androgènes, qui sont synthétisés indépendamment de l'enzyme 21-hydroxylase.

Ainsi, les résultats de tous ces processus sont les suivants:

  1. Manque de glucocorticostéroïde cortisol.
  2. Contenu compensatoire élevé dans l'hormone adrénocorticotrope corporelle.
  3. Le manque d'aldostérone, une hormone minérale corticoïde.
  4. Sécrétion excessive par les glandes surrénales de progestérone, de 17-hydroxyprogestérone et d'androgènes.

Formes du syndrome adrénogénital

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Selon le type d’enzyme dont le gène contient un défaut, il existe actuellement 7 variantes nosologiques du syndrome, dont l’une est l’hyperplasie lipidique (grasse) des glandes surrénales en raison du manque de protéine StAR / 20,22-desmolase, et les six autres sont dues au défaut des enzymes suivantes. :

  • La 21-hydroxylase;
  • La 3-béta-hydroxystéroïde déshydrogénase;
  • 17-alpha hydroxylase / 17,20-lyase;
  • La 11 beta hydroxylase;
  • P450 oxydoréductase;
  • l'aldostérone synthétase.

En moyenne, 95% de la maladie est provoquée par un syndrome adrénogénital dû à un déficit en enzyme 21-hydroxylase, le reste de ses formes étant très rare.

En fonction de la nature des défauts des enzymes susmentionnées et de leurs manifestations cliniques, les variantes suivantes de la maladie sont présentées dans la classification.

Forme viril simple

Divisé en classique congénital, dans lequel l'activité de la 21-hydroxylase est inférieure à 5%, et la puberté non classique ou tardive (l'activité de la même enzyme est inférieure à 20-30%).

Forme Solter (classique)

Il se développe lorsque:

  • Activité 21-hydroxylase inférieure à 1%;
  • déficit en 3-beta-hydroxystéroïde déshydrogénase, survenant chez les personnes de génotype masculin présentant des symptômes de faux hermaphrodisme masculin et chez les personnes de génotype féminin - sans signe de virilisation;
  • déficit en protéines StAR / 20,22-desmolase, qui se manifeste chez les personnes présentant un phénotype féminin, une forme d'hyperpigmentation très sévère;
  • manque d'enzyme aldostérone synthetase.

Forme hypertensive

Dans lequel il y a:

  1. Classique, ou congénitale, résultant d’un déficit enzymatique en 11-beta-hydroxylase et se développant avec virilisation chez des personnes de phénotype féminin; déficience enzymatique 17-alpha-hydroxylase / 17,20-lyase - avec retard de croissance, spontanéité de la puberté, avec un génotype féminin - sans symptômes de virilisation, avec un genre masculin avec faux hermaphrodisme masculin.
  2. Non classique, ou tardif - déficit en enzyme 11-beta-hydroxylase (chez les personnes de phénotype féminin - présentant des symptômes de virilisation), manque d’enzyme 17-alpha-hydroxylase / 17,20-lyase - avec retard de croissance et spontanéité de la puberté, sans virilisation génotype féminin, avec faux hermaphrodisme masculin - en présence du génotype masculin.

Symptômes de pathologie

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Les symptômes cliniques et les désordres dans le corps des processus métaboliques sont caractérisés par une grande variété. Ils dépendent du type d'enzyme, du degré de son déficit, de la gravité du défaut génétique, du caryotype (homme ou femme) du patient, du type d'unité de synthèse hormonale, etc.

  • Avec un excès d'hormone corticotrope

En raison d'une teneur élevée en hormone corticotrope dans le corps, qui est un compétiteur de l'hormone stimulant les mélanocytes, se lie aux récepteurs de ces derniers et stimule la production de mélanine cutanée, qui se manifeste par une hyperpigmentation des parties génitales et de la peau.

  • Manque de glucocorticostéroïde cortisol

Il en résulte un syndrome hypoglycémique (faible taux de glucose dans le sang), qui peut se développer à tout âge avec un traitement de substitution inadéquat. Une hypoglycémie particulièrement dure est transmise à un nouveau-né. Son développement peut facilement être déclenché par une alimentation inadéquate ou irrégulière (intempestive) ou par d'autres maladies associées.

  • Avec déficit en aldostérone

L'hormone stéroïde, l'aldostérone, est le principal minéralcorticoïde qui affecte le métabolisme du sel dans l'organisme. Il augmente l'excrétion urinaire des ions potassium et contribue à la rétention des ions sodium et du chlore dans les tissus, ce qui accroît la capacité de ces derniers à retenir l'eau. Avec un déficit en aldostérone, se développe un trouble du métabolisme hydrique et électrolytique sous la forme d'un "syndrome de perte de sel". Elle se manifeste par des régurgitations, des vomissements massifs répétés (sous la forme d'une «fontaine»), une augmentation du volume quotidien d'urine, une déshydratation du corps et une soif intense, une diminution de la pression artérielle, une augmentation du nombre de contractions cardiaques et d'arythmies.

  • Sécrétion excessive d'androgènes

Pendant la période de développement embryonnaire du fœtus avec le caryotype féminin (46XX), il provoque une virilisation des organes génitaux externes. L'intensité de cette virilisation peut aller du 2e au 5e degré (selon l'échelle de Prader).

  • Synthèse excessive d'androgènes surrénaliens

L'excès de déhydroépiandrostérone, d'androstènedione et de testostérone après la naissance provoque la puberté prématurée des garçons, se manifestant par une augmentation du pénis et des érections. Le développement sexuel prématuré des filles atteintes du syndrome adrénogénital se produit de type hétérosexuel et se manifeste par une augmentation et une tension du clitoris.

Chez les garçons et les filles âgés de 1,5 à 2 ans, on observe l'apparition de l'acné, la croissance des poils pubiens et la rugosité de la voix. De plus, la croissance linéaire s'accélère mais, en même temps, la différenciation du tissu osseux est plus rapide que sa croissance linéaire, de sorte que les zones de pousse épiphysaire sont fermées à l'âge de 9-11 ans. En fin de compte, à la suite de cela, les enfants restent en retard de croissance.

  • Forme solteraire (classique)

La forme la plus grave du syndrome adrénogénital, qui se manifeste déjà dans les premiers jours et les premières semaines après la naissance chez les enfants, hommes et femmes, par une lente augmentation du poids, des vomissements répétés, un manque d’appétit, des douleurs abdominales, une régurgitation, une insuffisance pondérale ions de sodium dans le sang et ions de potassium élevés. Les pertes de chlorure de sodium (sel) entraînent à leur tour une déshydratation du corps et aggravent la fréquence et le volume des vomissements. Le poids corporel diminue, la léthargie et la difficulté à sucer apparaissent. En raison de l’absence ou de soins intensifs inopportuns et inadéquats, le développement d’un état collaptoïde, un choc cardiogénique fatal, est possible.

  • Dans le cas des formes viriles et perdantes en sel

L'hyperandrogénie intra-utérine est capable de stimuler la virilisation des organes génitaux externes à un point tel que les filles présentent un degré de fusion variable de la suture scrotale et un clitoris élargi. Parfois, les organes génitaux externes de la fille ont même une ressemblance complète avec ceux des hommes, de sorte que le personnel de la maternité l'enregistre et que les parents élèvent comme un garçon. Chez les garçons, les organes génitaux externes sont appropriés, parfois la taille du pénis peut être un peu plus grande.

Après l'accouchement, les manifestations cliniques d'un excès d'androgènes sont augmentées - augmentation du taux de maturation osseuse et du développement physique, augmentation de la taille du clitoris et de sa tension chez les filles, augmentation de la taille du pénis et apparition d'érections chez les garçons.

  • La manifestation de formes non classiques de la maladie

Il est noté à l'âge de 4 à 5 ans uniquement sous la forme d'une croissance prématurée des poils dans les zones axillaire et pubienne. Il n’existe pas d’autres symptômes cliniques de cette forme.

  • Sous forme hypertensive

La forme hypertensive se caractérise par une augmentation de la pression artérielle, qui se produit également à la suite d'une augmentation compensatoire de la concentration de désoxycorticostérone, qui est une hormone mineure corticoïde du cortex surrénalien. Sous son influence, il y a un retard dans le corps des sels de sodium et, en conséquence, de l'eau, ce qui entraîne une augmentation du volume sanguin circulant. Parfois, une diminution simultanée des sels de potassium est possible, accompagnée d'une faiblesse musculaire, de troubles du rythme cardiaque, d'une soif accrue et d'une augmentation de la diurèse quotidienne, une violation du statut acido-basique du sang.

Diagnostics

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Actuellement, il existe des options de diagnostic pour planifier la grossesse (avec une fertilité préservée), pendant les périodes prénatale et néonatale. Les deux premiers types de diagnostics sont effectués en cas de présence de données de laboratoire anamnestiques ou cliniques, suggérant la possibilité de la présence d'une pathologie héréditaire correspondante chez un parent ou un fœtus.

Afin de déterminer le degré de risque pour le futur du fœtus au stade de la planification de la grossesse chez l'homme et la femme, des échantillons contenant de l'hormone corticotrope Ils vous permettent de confirmer ou de rejeter la présence d’un état porteur anormal ou d’une forme non classique de dysfonctionnement congénital du cortex surrénal.

Les directives cliniques pour le diagnostic prénatal (développement fœtal) comprennent:

  1. Analyse génétique du syndrome adrénogénital, qui consiste en l'étude des cellules des villosités choriales au premier trimestre de la grossesse et au deuxième trimestre à l'analyse génétique moléculaire des cellules contenues dans le liquide amniotique, ce qui permet de diagnostiquer le déficit en enzyme 21-hydroxylase.
  2. Détermination au cours du premier trimestre des concentrations de 17-hydroxyprogestérone et d'androstènedione dans le sang d'une femme enceinte, ainsi que dans le liquide amniotique obtenu pour l'étude des villosités chorioniques et au cours du deuxième trimestre - dans le sang de la femme enceinte et dans des eaux obtenues à l'aide d'amniocentèse. Ces analyses offrent l’occasion d’identifier le déficit en enzyme 21-hydroxylase. De plus, l'analyse du liquide amniotique permet de déterminer la concentration en 11-désoxycortisol afin de détecter le déficit en enzyme 11-beta-hydroxylase.
  3. Détermination du caryotype sexuel et typage des gènes de compatibilité tissulaire (HLA) en étudiant l'ADN obtenu à partir des villosités choriales, qui sont collectées à 5-6 semaines de gestation selon la méthode de la biopsie par ponction.

Le dépistage néonatal (en période néonatale) en Russie est effectué depuis 2006. Conformément à cette étude, l’étude des taux sanguins de 17-hydroxyprogestérone dans le sang est réalisée chez tous les enfants le cinquième jour après la naissance. Le dépistage néonatal permet de traiter rapidement et de manière optimale les problèmes de diagnostic et de traitement de la maladie.

Traitement

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Tous les patients atteints du syndrome adrénogénital reçoivent un traitement de substitution continu par des glucocorticoïdes, qui permettent de compenser la carence en cortisol dans le corps et de supprimer (selon le mécanisme de rétroaction) la sécrétion excessive d'hormone adrénocorticotrope. Cortef est un moyen de choix des comprimés d'hydrocortisone pour les enfants présentant des zones ouvertes de croissance osseuse. À l'adolescence et les traitements plus anciens sont autorisés les médicaments hormonaux à action prolongée - prednisone et dexaméthasone.

Kortef et Kortineff médicaments utilisés dans le traitement du syndrome adrénogénital

Dans le cas de la maladie causant la perte de sel, en plus des glucocorticoïdes, le médicament Cortineff, ou fludrocortisone, est une hormone de synthèse du cortex surrénal à forte activité minérale-corticoïde. Les nouveau-nés, à l'exception de la fludrocortisone, doivent ajouter à l'alimentation habituelle du chlorure de sodium à raison de 1 à 2 grammes par jour, sous forme d'eau salée.

Afin de prévenir le surdosage de médicaments hormonaux et de choisir des doses adéquates, une surveillance constante du développement physique et des études de laboratoire sur les niveaux hormonaux sont nécessaires. Ces indicateurs en relation avec la thérapie aux glucocorticoïdes sont les données sur le taux de modification de la croissance, la maturation osseuse, le poids corporel et les symptômes cliniques du syndrome viral, de la 17-hydroxyprogestérone sérique ou de l'androstènedione et de la libération de prégnatriol dans les urines.

L’adéquation des doses de Corineff peut être jugée par la présence et la fréquence des régurgitations, en particulier les «jaillissements», la prise de poids, le dermateur de peau, l’appétit et, chez les enfants plus âgés, par la pression artérielle. D'après des études de laboratoire, le taux d'ions sodium et potassium dans le sang et les modifications de l'activité de la rénine plasmatique revêtent une importance objective. La détermination du niveau de cette dernière est nécessaire chez tous les patients, indépendamment de la présence et de la gravité des symptômes de perte de sel.

En plus du traitement conservateur, chez les filles âgées de 1 à 2 ans présentant des formes classiques de pathologie, un plastique chirurgical (féminisant) à un seul stade des organes génitaux externes est réalisé. Avec une sévérité significative de la virilisation, un à deux ans après le premier saignement menstruel, mais avant le début de l'activité sexuelle, on entreprend le deuxième stade du traitement chirurgical, qui consiste en une intraitoplastie conventionnelle ou combinée.

Le syndrome adrénogénital dans le nombre de maladies endocriniennes héréditaires est le plus fréquent. Cependant, sa détection opportune et son traitement adéquat, particulièrement facilité par le dépistage néonatal, permettent de fournir aux personnes atteintes de cette pathologie une qualité de vie suffisamment élevée.

Syndrome adrénogénital: causes, signes, diagnostic, comment traiter, pronostic

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Le syndrome adrénogénital (AGS) est une enzymopathie héréditaire avec hyperplasie congénitale du cortex surrénalien. La base de la pathologie est une violation génétiquement déterminée du processus de stéroïdogenèse. L'AGS se caractérise par une hypersécrétion d'androgènes par les glandes surrénales, la suppression de la production d'hormones gonadotropes et de glucocorticoïdes, une altération de la folliculogenèse.

En médecine officielle, AGS s'appelle le syndrome Aper-Gamma. Il se caractérise par un déséquilibre hormonal dans l'organisme: teneur excessive en androgènes dans le sang et quantité insuffisante de cortisol et d'aldostérone. Les conséquences de la maladie sont les plus dangereuses pour les nouveau-nés. Il y a beaucoup d'androgènes dans leur corps et peu d'œstrogènes - des hormones sexuelles mâles et femelles.

Les premiers signes cliniques de la maladie apparaissent chez les enfants immédiatement après la naissance. Dans certains cas extrêmement rares, une AGS est détectée chez des individus âgés de 20 à 30 ans. La prévalence de ce syndrome varie considérablement selon les groupes ethniques: il est le plus élevé chez les Juifs, les Esquimaux et les membres de la race européenne.

Petite anatomie

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Les glandes surrénales sont des glandes endocrines appariées situées au-dessus de la partie supérieure des reins humains. Cet organisme assure le bon fonctionnement de tous les systèmes de l'organisme et régule le métabolisme. Les glandes surrénales, ainsi que le système hypothalamo-hypophysaire, assurent la régulation hormonale des fonctions vitales du corps.

Les glandes surrénales sont situées dans l'espace rétropéritonéal et se composent de la corticale externe et de la médulla interne. Les cellules corticales sécrètent des glucocorticostéroïdes et des hormones sexuelles. Les hormones corticostéroïdes régulent le métabolisme et l'énergie, fournissent au corps des défenses immunitaires, tonifient la paroi vasculaire et aident à s'adapter au stress. Dans la moelle des catécholamines produites - substances biologiquement actives.

Le cortisol est une hormone du groupe des glucocorticoïdes sécrétés par la couche externe des glandes surrénales. Le cortisol régule le métabolisme des glucides et la pression artérielle, protège le corps contre les effets de situations stressantes, a un léger effet anti-inflammatoire et augmente le niveau de protection immunitaire.

Aldostérone - le principal minéralocorticoïde, produit par les cellules glandulaires du cortex surrénalien et régulant le métabolisme des sels d'eau dans l'organisme. Il élimine l'excès d'eau et de sodium des tissus dans l'espace intracellulaire, prévient la formation d'œdème. En agissant sur les cellules rénales, l'aldostérone peut augmenter le volume du sang circulant et augmenter la pression artérielle.

Classification

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Il existe 3 formes cliniques d’AGS, basées sur différents degrés de déficit en 21-hydroxylase:

  • L'absence totale de 21-hydroxylase dans le sang conduit au développement de la forme avec pertes. C'est assez commun et la vie en danger. Dans le corps du nouveau-né, l'équilibre eau-sel est perturbé et, lors de la réabsorption dans les tubules rénaux, une miction excessive se produit. Sur fond d'accumulation de sel dans les reins, le travail du cœur est perturbé et des sauts de pression artérielle se produisent. Dès le deuxième jour de sa vie, l'enfant devient léthargique, somnolent, adynamique. Les patients urinent souvent, rotent, se déchirent, ne mangent presque pas. Les nourrissons meurent de déshydratation et de troubles métaboliques. Chez les filles, on observe les phénomènes de pseudo-hermaphrodisme.
  • Le déficit partiel en 21-hydroxylase est dû à la forme virile typique du syndrome. Dans le même temps, dans le sang, le niveau d'androgènes augmente. Cette pathologie n'est pas accompagnée d'insuffisance surrénale, mais se manifeste uniquement par un dysfonctionnement sexuel. Chez les filles, le tableau clinique de la maladie est beaucoup plus lumineux que chez les garçons. Les premiers symptômes apparaissent immédiatement après l'accouchement. L’augmentation du clitoris va de son hypertrophie insignifiante à la formation complète du pénis masculin. Dans ce cas, les ovaires, l'utérus et les trompes de Fallope se développent normalement. La détection tardive de la pathologie et l’absence de traitement conduisent à la progression de la maladie. Chez les garçons atteints d’AGS, le tableau clinique est moins prononcé. Leurs organes génitaux à la naissance sont correctement formés. Le syndrome de la puberté prématurée se manifeste cliniquement dans 3-4 ans. À mesure que le garçon grandit, les troubles de la reproduction progressent: une oligo-ou une azoospermie se développe.
  • Une forme atypique tardive ou post-pubère est acquise. Il ne se développe que chez les femmes sexuellement actives et présente un tableau clinique peu détaillé allant jusqu'à l'absence totale de symptômes. La cause de la pathologie est généralement une tumeur des glandes surrénales. Chez les patients présentant une croissance accélérée, le clitoris est hypertrophié; de l'acné, de l'hirsutisme, de la dysménorrhée, des ovaires polykystiques et une infertilité apparaissent. Avec cette forme de syndrome, le risque de fausse couche et de décès prématuré est élevé. La forme atypique est difficile à diagnostiquer, ce qui est associé à une ambiguïté des symptômes et à l'absence de dysfonctionnement surrénalien prononcé.

Étiopathogenèse

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L'AGS survient chez les personnes présentant une déficience congénitale en enzyme C21 hydroxylase. Pour que sa quantité dans le corps soit maintenue à un niveau optimal, un gène à part entière localisé dans les autosomes du 6ème chromosome est nécessaire. La mutation de ce gène conduit au développement d'une pathologie - une augmentation de la taille et une détérioration du fonctionnement de la couche corticale des glandes surrénales.

L'hérédité du syndrome est réalisée de manière autosomique récessive - immédiatement des deux parents. Le porteur d'un syndrome du gène mutant n'est pas manifesté cliniquement. La manifestation de la maladie n'est possible que s'il existe des gènes défectueux dans les deux autosomes de la 6ème paire.

Modèles de transmission héréditaire du syndrome adrénogénital:

  1. Les bébés nés de parents en bonne santé porteurs du gène mutant peuvent hériter d'une hyperplasie surrénalienne.
  2. Les enfants nés d'une mère en bonne santé et d'un père malade sont des porteurs sains de la maladie.
  3. Les enfants nés d'une mère en bonne santé porteurs de mutations du père porteur, le SHA fera mal dans 50% des cas et, dans 50% des cas, resteront des porteurs sains du gène affecté.
  4. Les enfants nés de parents malades hériteront de cette maladie dans 100% des cas.

Dans des cas extrêmement rares, le syndrome adrénogénital est hérité sporadiquement. L'apparition soudaine d'une pathologie est due à l'impact négatif sur le processus de formation de cellules germinales femelles ou mâles. Dans des cas extrêmement rares, les enfants malades sont nés de parents en parfaite santé. La cause de ces anomalies peut être une néoplasie surrénalienne et des processus hyperplasiques des glandes.

Liens pathogéniques d'AGS:

  • défaut du gène codant pour l'enzyme 21-hydroxylase,
  • le manque de cette enzyme dans le sang,
  • violation de la biosynthèse du cortisol et de l'aldostérone,
  • activation du système hypothalamus-hypophyse-surrénalien,
  • hyperproduction d'ACTH,
  • stimulation active du cortex surrénal
  • une augmentation de la couche corticale due à la prolifération d'éléments cellulaires,
  • accumulation du précurseur du cortisol dans le sang,
  • hypersécrétion d'androgènes surrénaux,
  • pseudo-hermaphrodisme féminin,
  • syndrome de puberté prématurée chez les garçons.

Facteurs de risque qui activent le mécanisme de la pathologie:

  1. prendre des médicaments puissants
  2. augmentation du niveau de rayonnement ionisant,
  3. utilisation à long terme de contraceptifs hormonaux,
  4. des blessures
  5. maladies intercurrentes
  6. stress
  7. interventions opérationnelles.

Les causes de la peste équine sont exclusivement héréditaires, malgré l’influence de facteurs provoquants.

Symptomatologie

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Les principaux symptômes de AGS:

  • Les enfants malades en bas âge sont grands et ont une grande masse corporelle. Au fur et à mesure que le corps de l'enfant se développe, son apparence change. Dès l'âge de 12 ans, la croissance cesse et le poids revient à la normale. Les adultes se distinguent par une petite taille et un physique mince.
  • Signes d'hyperandrogénie: gros pénis et petits testicules chez les garçons, clitoris ressemblant à un pénis et répartition des poils chez les filles, présence d'autres signes masculins chez les filles, hypersexualité, voix rugueuse
  • Croissance rapide avec déformation osseuse.
  • Etat mental instable.
  • L'hypertension persistante chez l'enfant et la dyspepsie sont des signes non spécifiques présents dans de nombreuses maladies.
  • Hyperpigmentation de la peau de l'enfant.
  • Crampes périodiques.

La forme solteraire diffère par son parcours sévère et est rare. La maladie se manifeste:

  1. succion lente
  2. diminution de la pression artérielle,
  3. la diarrhée,
  4. vomissements sévères
  5. des crampes
  6. tachycardie
  7. trouble de la microcirculation,
  8. perte de poids
  9. déshydratation
  10. acidose métabolique,
  11. adynamie croissante
  12. déshydratation,
  13. arrêt cardiaque dû à une hyperkaliémie.

La forme solteraire est caractérisée par une hyperkaliémie, une hyponatrémie, une hypochlorémie.

La forme simple de l’AGS chez les garçons âgés de 2 ans se manifeste:

  1. élargissement du pénis
  2. hyperpigmentation du scrotum,
  3. assombrissement de la peau autour de l'anus,
  4. hypertrichose
  5. l'apparition d'une érection
  6. d'une voix basse et rugueuse
  7. l'apparition de l'acné vulgaire,
  8. masculinisation
  9. formation osseuse accélérée,
  10. petite taille

La forme post-pubère se manifeste chez les adolescentes:

  1. ménarche tardive
  2. cycle menstruel instable avec violation de la fréquence et de la durée,
  3. oligoménorrhée,
  4. la croissance des cheveux dans des endroits atypiques
  5. peau grasse sur le visage,
  6. pores dilatés et dilatés
  7. physique masculine
  8. micromastie.

Provoquer le développement de cette forme de peste équine peut provoquer des avortements, des fausses couches, une grossesse non développée.
Chez les filles, la forme virale classique de la SGA se manifeste par la structure intersexuée des organes génitaux externes: un grand clitoris et une extension de l'ouverture de l'urètre sur la tête. Les grandes lèvres ressemblent à un scrotum, aux aisselles et les poils du pubis commencent à pousser tôt, les muscles squelettiques se développent rapidement. L'AGS prononcé ne détermine pas toujours le sexe du nouveau-né. Les filles malades ressemblent beaucoup aux garçons. Ils ne font pas pousser les glandes mammaires, les menstruations absentes ou deviennent irrégulières.

Les enfants atteints de SCA sont dans le dispensaire chez des endocrinologues pour enfants. À l'aide de techniques thérapeutiques modernes, des experts procèdent au traitement médical et chirurgical du syndrome, ce qui permet au corps de l'enfant de se développer correctement à l'avenir.

La peste équine n'est pas une maladie mortelle, même si certains de ses symptômes dépriment psychologiquement les patients, ce qui entraîne souvent une dépression ou une dépression nerveuse. La détection rapide de la pathologie chez les nouveau-nés permet aux enfants malades de s'adapter au fil du temps dans la société. Lorsqu'une maladie est détectée chez des enfants d'âge scolaire, la situation devient souvent incontrôlable.

Mesures de diagnostic

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Le diagnostic d'AGS est basé sur des données anamnestiques et phénotypiques, ainsi que sur les résultats d'études hormonales. Lors d'un examen général, la figure des patients, la taille, l'état des organes génitaux, le degré de répartition des cheveux sont évalués.

Diagnostic de laboratoire:

  • Hémogramme et biochimie sanguine.
  • L'étude du jeu de chromosomes - caryotype.
  • L'étude du statut hormonal à l'aide d'un dosage immunoenzymatique, qui montre la teneur en corticostéroïdes et en ACTH dans le sérum.
  • Le dosage radioimmunologique détermine la quantité de cortisol dans le sang et l'urine.
  • Dans les cas douteux, le diagnostic correct permet une analyse génétique moléculaire.

Diagnostic instrumental:

  1. La radiographie des articulations du poignet nous permet d'établir que l'âge osseux des patients est en avance sur le passeport.
  2. À l'échographie, les filles se trouvent dans l'utérus et les ovaires. L'échographie des ovaires a une valeur diagnostique importante. Les patientes trouvent des ovaires multifolliculaires.
  3. Une étude tomographique des glandes surrénales permet d’exclure le processus tumoral et de déterminer la pathologie existante. Dans AGS, la taille du gland à vapeur est nettement accrue, tandis que sa forme est entièrement préservée.
  4. Le balayage aux radionucléides et l’angiographie sont des méthodes de diagnostic auxiliaires.
  5. La ponction par aspiration et l'examen histologique de la ponctuation avec l'étude de la composition cellulaire sont effectués dans des cas particulièrement graves et avancés.

Le dépistage néonatal est effectué le quatrième jour après la naissance du bébé. Une goutte de sang est prélevée au talon du nouveau-né et appliquée sur une bandelette réactive. Le résultat obtenu dépend de la tactique ultérieure de l'enfant malade.

Traitement

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AGS nécessite un traitement hormonal à vie. Pour les femmes adultes, la féminisation nécessite un traitement de substitution; elle vise à éliminer la stérilité chez les hommes et à surmonter les difficultés psychologiques associées au développement précoce de caractères sexuels secondaires.

Le traitement médicamenteux de la maladie consiste à utiliser les médicaments hormonaux suivants:

  • Pour la correction de la fonction hormonale des glandes surrénales, on prescrit aux glucocorticoïdes - «Dexaméthasone», «Prednisolone», «Hydrocortisone».
  • Lorsque la fausse couche prescrit "Duphaston".
  • Les médicaments œstrogènes-androgéniques sont présentés aux femmes qui ne prévoient pas de grossesse future - «Diane-35», «Marvelon».
  • Pour normaliser la fonction ovarienne, il est nécessaire de prendre des contraceptifs oraux contenant des progestatifs.
  • De médicaments non hormonaux réduit l'hirsutisme "Veroshpiron".

Il est possible de prévenir les crises d'insuffisance surrénalienne en augmentant de 3 à 5 fois la dose de corticostéroïdes. Le traitement est considéré comme efficace si les femmes ont un cycle menstruel normal, si l'ovulation a eu lieu et si la grossesse a commencé.

Le traitement chirurgical de la peste équine est pratiqué chez les filles âgées de 4 à 6 ans. Elle consiste en la correction des organes génitaux externes - le plastique du vagin, la clitorectomie. La psychothérapie est indiquée pour les patients qui ne sont pas capables de s'adapter à la société et qui ne se perçoivent pas comme une personne à part entière.

Prévention

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S'il y a des antécédents d'hyperplasie surrénalienne dans l'histoire familiale, tous les couples devraient consulter un généticien. Le diagnostic prénatal est la surveillance dynamique d'une femme enceinte à risque pendant 2-3 mois.

La prévention de l’AGS comprend:

  1. examens réguliers chez l'endocrinologue,
  2. dépistage des nouveau-nés
  3. planification minutieuse de la grossesse
  4. examen des futurs parents pour diverses infections,
  5. élimination de l'impact des facteurs menaçants
  6. visiter la génétique.

Prévisions

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Un diagnostic opportun et une thérapie de remplacement de qualité rendent le pronostic de la maladie relativement favorable. Un traitement hormonal précoce stimule le bon développement des organes génitaux et permet de préserver la fonction de reproduction des femmes et des hommes.

Si l'hyperandrogénie persiste ou ne peut pas être corrigée par des corticostéroïdes, les patients restent de petite taille et présentent des défauts esthétiques caractéristiques. Cela viole l'adaptation psychosociale et peut conduire à une dépression nerveuse. Un traitement adéquat permet aux femmes atteintes de formes classiques de SHA de devenir enceintes, de porter et de donner naissance à un enfant en bonne santé.

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