Photo: système endocrinien humain
L'analyse de l'hormone corticotrope (ACTH, corticotropine, hormone corticotrope, ACTH) est réalisée afin d'identifier les pathologies du système endocrinien et des glandes surrénales.

L'hormone produit du fer dans le cerveau (glande pituitaire), à ​​savoir sa partie frontale. Le composant affecte le cortex surrénalien afin qu'il produise les hormones nécessaires à la santé: androgènes, cortisol et œstrogènes.

Indications pour l'analyse

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Le test du niveau hormonal est prescrit pour le diagnostic et le traitement des maladies associées à un dysfonctionnement du cortex surrénalien. En outre, la surveillance des indicateurs est nécessaire pour évaluer l'efficacité du traitement des pathologies cancéreuses.

Chez les femmes, l'ACTH est réalisée en cas d'irrégularités menstruelles, d'apparition de pilosité excessive.

Quels symptômes et événements peuvent être la raison du test:

  • pigmentation anormale de l'épiderme;
  • acné (acné) chez l'adulte;
  • puberté précoce chez les adolescents;
  • La maladie de Cushing;
  • les maladies du système squelettique (ostéoporose), ainsi que la faiblesse musculaire et la douleur;
  • perte de poids déraisonnable accompagnée d'hypertension artérielle;
  • des épisodes d'hypertension réguliers;
  • fatigue intense, faiblesse et léthargie pendant une longue période;
  • cortisol anormal dans le sang;
  • suivi de la rééducation du patient après l'ablation du corticotropinome (tumeur de l'hypophyse);
  • médicaments à long terme (par exemple, glucocorticoïde);
  • dysfonctionnement du cortex surrénalien;
  • surveiller l'efficacité du traitement des patients cancéreux.

Pour un médecin, la raison pour renvoyer un patient à l’ACTH peut être:

  • échantillon avec hormone de libération de la corticotropine;
  • changements dans le cortisol;
  • tumeur présumée productrice d’ACTH.

Test avec hormone de libération de la corticotropine

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Dans de rares cas, l’ACTH peut produire non seulement l’hypophyse, mais également une tumeur maligne dans n’importe quel organe. Les échantillons montrent un niveau élevé d'ACTH et de cortisol. Pour le diagnostic de pathologie prescrit échantillon avec hormone de libération de la corticotropine. Après cela, le niveau d'ACTH augmente (parle de la maladie d'Itsenko-Cushing) ou reste au niveau (syndrome de production ectopique).

Pour effectuer le test le matin à jeun, prélevez du sang veineux et mesurez l'ACTH. Ensuite, 100 μg d’hormone libérant de la corticotropine sont injectés dans la veine et du sang est prélevé après 30, 45 minutes et 1 heure, déterminant le niveau d’ACTH à chaque fois.

Préparation et livraison de l'ACTH

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Le matériel de l'étude est le plasma sanguin (EDTA). Par conséquent, 24 heures avant la procédure, il est nécessaire d’exclure les facteurs susceptibles de fausser les résultats de l’analyse. C'est:

  • stress mental;
  • surmenage;
  • haltérophilie, sports;
  • mauvaises habitudes (alcool, tabac, drogues toxiques, boissons énergisantes);
  • nourriture (10 heures avant la procédure), boissons (3-4 heures), eau 40 minutes.

Chez les filles, l’ACTH est prescrit pendant 5 à 7 jours du cycle menstruel (à l’exception des situations d’urgence). En outre, il est recommandé de faire un don de sang au cours de la période basale (ovulation), lorsque le niveau de l'hormone atteint son apogée.

Le niveau le plus élevé d’hormone corticotrope est observé après 6-8 heures, le test est donc effectué le matin. De plus, le sang pour analyse peut être prélevé de 18h00 à 23h00 (par exemple, lors du diagnostic du syndrome de Cushing). Afin de suivre la dynamique, il est important que tous les échantillons de sang soient prélevés en même temps.

Normes ACTH

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La norme pour le test ACTH est un indice absolu de 9 à 46 pg / ml.

Facteurs affectant le résultat

  • non-respect par le patient ou le personnel médical des règles de préparation à la procédure;
  • consommation de drogue;
  • blessure ou chirurgie récente;
  • phase inappropriée du cycle menstruel;
  • le patient a une température élevée;
  • grossesse et allaitement;
  • état mental instable;
  • changement de fuseau horaire;
  • troubles du sommeil;
  • hémolyse (destruction) des érythrocytes.

ACTH élevé

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Un excès de la norme de plus de 52 pg / ml peut indiquer la présence des maladies suivantes:

  • Maladie d'Itsenko-Cushing. Il se produit sur le fond de diverses pathologies (le plus commun est l'adénome hypophysaire). L'augmentation du fer produit plus d'hormones, ce qui signifie qu'il stimule la production excessive de cortisol;
  • La maladie d'Addison (déficit en cortisol), ainsi que l'hyperplasie congénitale des surrénales. Avec ces pathologies, le cortex surrénalien ne produit pas de cortisol, transférant la fonction à la glande pituitaire. À cet égard, le niveau d’ACTH augmente fortement;
  • syndrome paranéoplasique. C'est une conséquence de la réaction de l'hypophyse à la formation oncologique dans n'importe quel organe;
  • Syndrome de Nelson. Observé chez des patients atteints de la maladie de Cushing après amputation des glandes surrénales. Le patient présente une insuffisance surrénalienne, ainsi qu'un corticotropinome (tumeur) dans l'hypophyse, ce qui augmente les performances de l'ACTH;
  • syndrome de production ectopique d'hormone adrénocorticotrope. Dans de rares cas, l’ACTH peut produire non seulement l’hypophyse, mais également une tumeur maligne dans n’importe quel organe. Les échantillons montrent un niveau élevé d'ACTH et de cortisol. Pour le diagnostic de pathologie prescrit échantillon avec hormone de libération de la corticotropine. Après cela, le niveau d'ACTH augmente (parle de la maladie d'Itsenko-Cushing) ou reste au niveau (syndrome de production ectopique);
  • prendre des médicaments. Des composés artificiels à base de lithium, d'insuline, d'éthanol, de gluconate de calcium, d'un groupe d'amphétamines, etc. peuvent augmenter artificiellement le taux d'ACTH.

ACTH abaissé

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Une production hormonale inadéquate est associée aux processus suivants:

  • hypocorticisme secondaire. Lorsque la glande pituitaire est altérée (production insuffisante d’ACTH), il se produit une atrophie du cortex surrénalien (manque de synthèse du cortisol). Il peut y avoir une déficience fonctionnelle et d'autres glandes du système endocrinien;
  • Syndrome d'Itsenko-Cushing. Le taux d'hormone corticotrope diminue en présence d'une tumeur maligne des glandes surrénales. Elle se distingue de la maladie de Cushing par une production excessive de cortisol et, par conséquent, une réduction de la production d’ACTH par l’hypophyse;
  • tumeurs bénignes dans les glandes surrénales. Les tumeurs dans ce cas remplissent la fonction d'un organe et produisent du cortisol supplémentaire, ce qui réduit le niveau d'ACTH;
  • prendre des médicaments des groupes glucocorticoïdes, cryptoheptadine.

Le déchiffrement des résultats de l'étude est effectué par un endocrinologue consultant un oncologue et un cardiologue.

Hormone corticotrope (ACTH)

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22 décembre 2011

L'hormone corticotrope, en abrégé ACTH, est une substance qui produit l'hypophyse antérieure. Cette hormone est tropique, la structure se réfère au peptide. L'hypothalamus régule la sécrétion et la synthèse de l'hormone corticotrope. Sous l'influence de l'ACTH, les corticostéroïdes sont synthétisés, après quoi ils sont libérés dans le sang et, en raison d'interrelations particulières, ils régulent la production d'hormones.

La sécrétion de cette hormone dans le sang dépend de l'heure de la journée: à 6 heures du matin, sa concentration maximale est observée et à 22 heures, au minimum. De plus, son stress est fortement affecté par sa sécrétion.

Le rôle de l'ACTH dans le corps:

  • Contrôle de la sécrétion et synthèse des hormones du cortex surrénalien
  • Capable d'influencer les processus d'apprentissage, la motivation, la mémoire
  • Il interagit avec d'autres hormones, telles que la vasopressine, la prolactine, les peptides opioïdes
  • Possède une activité stimulant les mélanocytes.
  • Augmente l'apport d'acide pantothénique et ascorbique, ainsi que de cholestérol dans le cortex surrénalien
  • Active la conversion de la tyrosine en mélanine
  • Stimulation du cortex surrénalien
  • Améliore la sécrétion et la synthèse des catécholamines par les glandes surrénales

Test sanguin pour ACTH

L'analyse de cette hormone est faite, comme l'analyse de toute autre, en prenant du sang dans une veine. Le matériau est du plasma sanguin. Le contenu standard est considéré comme étant compris entre 8 et 53 pg / ml. L'analyse se fait le matin, comme la plupart des tests, strictement à jeun, à l'exception de certains autres, sur recommandation d'un endocrinologue. Pour l’exactitude de la comparaison des données, l’analyse ultérieure doit être effectuée simultanément, en raison des fluctuations quotidiennes du niveau de l’hormone corticotrope. L'exclusion de l'effort physique et du tabagisme la veille d'une analyse est une condition préalable à l'exactitude des données. Pour les femmes en âge de procréer, il est jugé optimal de procéder à une analyse le 6e jour du cycle menstruel.

De faibles niveaux de l'hormone peuvent être observés pendant la menstruation et pendant la grossesse, ainsi que pendant les examens radiographiques de la dernière semaine, si les exigences de la recherche ne sont pas suivies. L’augmentation des taux est généralement due à l’utilisation des médicaments suivants: insuline, amphétamines, pyrogènes et hypoglycémie.

Une diminution du niveau d'hormone corticotrope peut être observée avec une insuffisance hypophysaire, avec des tumeurs surrénales, des pathologies de l'hypophyse et de l'hypothalamus, des infections généralisées. Une augmentation de son niveau se produit en cas d'adrénoleucodystrophie, de virilisme surrénalien, de conditions postopératoires, de maladie d'Addison, de tumeurs ectopiques produisant de l'ACTH, de maladie de Cushing, de syndrome CRH.

Indications pour l'analyse de sang pour l'hormone adrénocorticotrope:

  • Dans le diagnostic des tumeurs de l'hypophyse et du cortex surrénalien
  • Avec la maladie d'Addison
  • Dans le syndrome d'Itsenko-Cushing
  • Avec syndrome de fatigue chronique
  • Avec une fatigue sévère due à des charges normales
  • Dans le diagnostic de l'hypertension artérielle
  • Lorsque la thérapie avec les glucocorticoïdes pour déterminer son efficacité, ainsi que dans le cas de son long

Hormone corticotrope (ACTH)

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Tous les processus du corps humain sont régulés par des hormones - des substances produites par les glandes endocrines et injectées dans le sang. Avec le flux de sang, ils arrivent au bon endroit, la soi-disant cible, où ils ont un certain effet. En particulier, l'hormone corticotrope (le deuxième nom est corticotropine) est produite dans le cerveau, dans le lobe antérieur de la glande pituitaire. Sa fonction dans le corps est son effet sur les glandes surrénales, qui sont également les glandes endocrines, sécrétant des hormones qui sont très importantes pour la vie normale.

Fonctions de l'hormone corticotrope dans le corps

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L’hormone corticotrope affecte la production des hormones surrénales suivantes:

Les glucocorticoïdes, qui incluent la corticostérone, la cortisone, le cortisol.
Les glucocorticoïdes sont des hormones anti-choc et anti-stress, elles peuvent être comparées au système d'urgence du corps, une sorte de service 911;

Hormones sexuelles: androgène, œstrogène, progestérone.
Ces hormones sont responsables de la puberté, des fonctions de reproduction du corps et de ce que nous définissons comme masculinité ou féminité.

Indirectement - la production de catécholamines, qui comprennent l'adrénaline bien connue.

Ainsi, la corticotropine est responsable de la survie dans les situations critiques, elle affecte la capacité à produire des descendants, elle dépend de la masse musculaire, du métabolisme, de la résistance du corps aux infections et de la capacité à s'adapter à de nouvelles conditions. Comme vous pouvez le constater, il est difficile de surestimer la valeur de l'hormone adrénocorticotrope dans le corps.

Détermination du niveau d'ACTH dans le sang: norme et pathologie

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La teneur en hormone corticotrope dans le corps est variable. Son niveau dans le sang dépend du moment de la journée, de l'état psychologique, de l'effort physique et, chez la femme, du cycle menstruel.

La quantité maximale d’ACTH s’accumule dans le sang le matin, atteignant son maximum entre 7 et 8 heures et, le soir, sa production diminuant pour atteindre son minimum quotidien entre 21 et 23 heures.

En pratique médicale, il est nécessaire de déterminer le niveau d'hormone corticotrope dans le sérum dans les situations suivantes:

  • Contrôle de l'état du corps au cours d'un traitement prolongé aux glucocorticoïdes;
  • Diagnostic différentiel de l'hypertension;
  • Diagnostic différentiel de l'insuffisance surrénale;
  • Diagnostic et diagnostic différentiel du syndrome d'Itsenko-Cushing;
  • Fatigue, résistance au stress, syndrome de fatigue chronique (SFC).

Une carence ou un excès de cette hormone peut entraîner de graves perturbations dans l'organisme ou être le résultat d'une maladie.

Les faibles taux sanguins d’ACTH peuvent être un signe des pathologies suivantes:

  • Diminution de la fonction hypophysaire (insuffisance hypophysaire);
  • Diminution de la fonction du cortex surrénalien (insuffisance surrénalienne);
  • Tumeurs surrénales.

En outre, un faible niveau d'adrénocorticotropine est observé pendant le traitement par glucocorticoïdes.

L’augmentation des taux sériques d’ACTH peut indiquer les problèmes suivants:

  • La maladie d'Itsenko-Cushing;
  • La maladie d'Addison;
  • Tumeur hypophysaire;
  • Insuffisance surrénale congénitale;
  • Adrénoleucodystrophie;
  • Syndrome de Nelson;
  • Virilisme surrénalien;
  • Syndrome ectopique d’ACTH;
  • Syndrome ectopique de KRG;
  • L'état du corps après des blessures ou des interventions chirurgicales.

En outre, une augmentation du niveau d'ACTH se produit lors de la prise de certains médicaments (insuline, métopirone, ACTH en injections).

Test sanguin pour ACTH

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Pour étudier le contenu de la corticotropine dans le sérum, prélevez du sang dans une veine.

Étant donné que le niveau de l'hormone dépend de nombreux facteurs, il est nécessaire de se préparer à l'analyse. Il sera alors tellement sûr que le résultat ne sera pas faussé.

La préparation pour l'analyse est effectuée comme suit:

  1. 24 heures avant de donner du sang pour analyse, il est nécessaire d'arrêter de prendre tous les médicaments;
  2. Pendant 24 heures, essayez d’éliminer tout stress physique et psycho-émotionnel;
  3. 12 heures avant l'étude, pas plus tard - le dernier repas avant l'analyse;
  4. Il est interdit de fumer 3 heures avant l’étude.

La valeur normale ou référence de l'ACTH mesurée en laboratoire est un indicateur de 9 à 52 pg / ml (picogramme par millilitre).

Hormone corticotrope en thérapie

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L’ACTH à des fins médicales est obtenu à partir de l’hypophyse de porcs ou de bovins.

Dans les pharmacies, il se présente en flacons sous forme de poudre légère. Ce médicament est pris sous forme d'injections intramusculaires, pour lesquelles la poudre est dissoute avant utilisation. La concentration, ainsi que la posologie, est choisie en fonction des preuves.

L'ACTH est utilisé dans le traitement des maladies suivantes:

  • Syndrome de fatigue chronique;
  • Insuffisance surrénale;
  • Rhumatisme;
  • Polyarthrite;
  • La goutte;
  • Asthme bronchique;
  • Maladies de la peau à composante allergique ou auto-immune (dermatite, eczéma, neurodermatite);
  • Les allergies;
  • La tuberculose;
  • Leucémie

La corticotropine est contre-indiquée dans l'hypertension, l'athérosclérose, l'insuffisance cardiaque, les ulcères gastriques et duodénaux, le diabète grave, la psychose. Les personnes âgées injectent une hormone prescrite avec prudence et administrée sous contrôle médical.

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif et ne remplacent pas les instructions officielles. L'auto-traitement est dangereux pour la santé!

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ACTH (hormone corticotrope) dans le test sanguin: taux, anomalies et causes

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La corticotropine est une hormone peptidique qui produit la glande pituitaire antérieure. Cette hormone tropique a d'autres noms, plus courants, par exemple - hormone adrénocorticotrope, adrénocorticotropine, mais le plus souvent, elle est désignée par l'abréviation ACTH. Presque tous les noms de cette substance biologiquement active ont les mêmes racines, tirées de la langue latine: adrenalis - surrénale, cortex - écorce, tropos - direction. Pour information: hormone tropique, la tropine est une hormone qui remplit sa fonction physiologique en stimulant la production et la libération d'hormones des glandes endocrines ou par un effet (tropique) spécifique sur des tissus et des organes spécifiques. Ainsi, l'action de l'adrénocorticotrophine est dirigée vers les glandes surrénales.

Les glandes surrénales sont de petites glandes endocrines de petite taille situées au-dessus des reins (comme son nom l'indique), qui produisent (sous l'influence de l'ACTH) des substances biologiquement actives (hormones), régulant les processus métaboliques (minéraux, électrolytes), la tension artérielle, la formation de caractéristiques sexuelles et fonctions.

Comme beaucoup d'hormones, l'ACTH peut être attribuée aux "jeunes" substances biologiquement actives. Dans les années 1920, les chercheurs ont seulement remarqué que l'hypophyse affectait d'une manière ou d'une autre la fonction des glandes surrénales, à savoir: elle stimulait la production d'hormones à partir de leur cortex. Cependant, ce n'est qu'au début des années 50 (1952) que des scientifiques de différents pays ont finalement établi la relation entre l'hypophyse, l'hypothalamus et les glandes surrénales. Ensuite, il a finalement été prouvé que la sécrétion de corticotrophine (hormone hypophysaire antérieure) est sous le contrôle de la partie postérieure de l'hypothalamus, ce qui produit des facteurs de libération et régule la fonction de l'hyperthyroïdienne (inhiber sa production), ainsi que les statines.

L'étude de toutes ces interactions complexes a permis de les combiner en un système hypothalamo-hypophyso-surrénalien, relevant du système nerveux central (système nerveux central), qui est devenu la base du développement d'une nouvelle science - la neuroendocrinologie.

ACTH et son taux

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Le taux d'ACTH dans le sang varie de 10,0 à 70,0 ng / l (données de référence).

Cependant, comme dans le cas d'autres indicateurs de laboratoire, les valeurs de référence de différents laboratoires ne coïncident pas toujours et le taux peut varier:

  • De 6 à 58 pg / ml;
  • De 9 à 52 pg / ml;
  • Moins de 46 pg / ml;
  • Dans les unités alternatives - de 14 à 23 heures / heure;
  • Avoir d'autres limites.

Il convient de noter que le taux pour les femmes et les hommes, ainsi que pour les enfants, est en principe le même. Cependant, les limites des valeurs normales dépendent quelque peu du sexe en ce sens que, à certaines époques de la vie des femmes, le niveau de l'hormone peut varier sans pathologie. À certains égards, les menstruations et la grossesse ont une incidence sur le taux d’ACTH dans le sang et, bien que ces conditions physiologiques modifient légèrement l’indicateur, l’endocrinologue détermine le moment des analyses de sang pour les femmes, en tenant compte de ces circonstances. Habituellement, en l'absence de grossesse, le test est effectué tous les 6 ou 7 jours du cycle. Si nécessaire, des études sur l'adrénocorticotropine dans le sang de femmes enceintes, les conditions et la durée du test sont également déterminées par le médecin, qui se charge également du décodage.

L'effet de l'ACTH sur la synthèse des hormones surrénales

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L’hormone corticotrope, dont l’hypophyse antérieure est responsable, est un peptide constitué de 39 résidus d’acides aminés.

La production de cette substance biologiquement active est contrôlée par le facteur de libération de l'hypothalamus (hormone de libération de la corticotrophine). Elle est ensuite formée. L'ACTH joue alors le rôle de contrôleur pour la production du cortex surrénalien des glucocorticoïdes, y compris l'hormone de stress, le cortisol (cortisol). effet sur la sécrétion d’ACTH - par le mécanisme de rétroaction).

Il convient de noter que, ayant un effet prédominant sur la production de glucocorticoïdes, l’ACTH affecte simultanément d’autres substances biologiquement actives, en stimulant la sécrétion de minéralocorticoïdes et d’hormones sexuelles et en augmentant leur teneur dans le sang.

Cependant, l'effet de l'hormone corticotrope ne peut pas rester sans une réaction du cortex surrénalien, car ses hormones (cortex) (mécanisme de rétroaction), à leur tour, contrôlent la libération d'ACTH dans le sang. L'adrénocorticotropine favorise l'accumulation de cholestérol et de vitamines (C et B5) et, en stimulant la synthèse des acides aminés et des protéines, crée les conditions de sa croissance et, en conséquence, l'augmentation de la taille de ces glandes endocrines. L'hyperactivité fonctionnelle, due à l'effet stimulant excessif de l'adrénocorticotropine et à l'augmentation de la couche corticale, entraîne une augmentation du contenu en hormones surrénales dans le sang. Plus de taille - plus d'hormones.

Parallèlement, l'amélioration de la libération de corticoïdes dans le sang, stimulant le rôle de l'hormone hypophysaire antérieure dans certaines circonstances (blessures graves, chirurgies, stress grave) peut être à l'origine de la formation d'une tumeur bénigne - adénome cortical.

Analyse, détermination du niveau d'ACTH

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L'étude de l'hormone corticotrope est réalisée principalement si les travaux sur les glandes surrénales sont suspectés d'un travail insuffisant, par exemple dans le diagnostic différentiel de diverses affections qui seraient associées à une altération des capacités fonctionnelles de ces glandes endocrines:

  1. Détermination de la nature primaire ou secondaire de l'insuffisance surrénale;
  2. Maladie et syndrome de Cushing;
  3. Hypertension symptomatique (secondaire) - hypertension artérielle, provoquée par la pathologie d'organes affectant le niveau de pression artérielle;
  4. Traitement aux glucocorticoïdes pendant longtemps;
  5. Faiblesse, fatigue, syndrome de fatigue chronique;
  6. Autres maladies nécessitant un diagnostic différentiel.

En outre, une analyse de sang qui étudie le comportement des glandes surrénales est réalisée dans d'autres conditions pathologiques:

  • Syndrome de Nelson (maladie qui survient sous une forme chronique et qui s'accompagne d'une insuffisance surrénalienne due à une tumeur hypophysaire);
  • La maladie d'Addison;
  • Adrénoleucodystrophie (une pathologie génétiquement déterminée caractérisée par une accumulation d'acides gras et une détérioration progressive des glandes surrénales);
  • Tumeurs ectopiques.

Le test sanguin pour ACTH, en principe, ne diffère pas des autres tests de ce type. Le patient se rend au laboratoire tôt le matin à jeun, à moins que l’endocrinologue n’ait formulé d’autres recommandations. Les sports, les courses du matin, diverses activités physiques à la veille de l'échantillonnage sont exclus.

Chez les femmes, le sérum à utiliser pour l'étude est choisi 6 ou 7 jours après le début du cycle menstruel, car le médecin traitant n'a fourni aucune autre indication. Dans les autres cas (diagnostic de la maladie de Cushing), le médecin juge approprié d'étudier les indicateurs choisis le soir (tests complémentaires).

Analyse de décodage

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Lors du déchiffrement des résultats de l'analyse, une pathologie peut être suspectée avec une augmentation du contenu en ACTH de 1,5 fois ou plus. Tout d'abord, d'autres facteurs sont pris en compte: le moment du prélèvement du sérum, car pour l'adrénocorticotropine, comme de nombreuses hormones surrénaliennes (par exemple, le cortisol, d'ailleurs, l'hormone adrénocorticotrope stimule la sécrétion), des variations quotidiennes sont caractéristiques:

  • Les taux les plus élevés de corticotropine dans le sang sont observés le matin (de 6 à 8 heures);
  • En soirée (entre 21 et 22 heures), la concentration d’ACTH est au contraire minimale.

Pour obtenir une évaluation comparative adéquate dans le temps (lors du déchiffrement de l'analyse), il est nécessaire de respecter les mêmes périodes pour le prélèvement sanguin.

Le système hypothalamo-hypophyso-surrénalien et d'autres facteurs pouvant affecter la sécrétion de corticotropine ne sont pas négligés:

  1. Le changement d'heure et de zones climatiques, après quoi le taux reviendra à la normale de 1 à 1,5 semaine;
  2. Tout stress auquel le corps est exposé (ce qui signifie non seulement un état émotionnel, mais aussi une souffrance physique);
  3. Le processus inflammatoire de nature infectieuse et autre (la libération de cytokines active le système ci-dessus).

Dans de tels cas, la fourniture de nombreuses réactions qui induisent un ordre dans le corps (adaptation) prendra en charge le produit final du système hypothalamo-hypophysaire - l'hormone de stress (cortisol). Une augmentation de la teneur en cortisol dans le sang «apaisera» l'hormone de libération de la corticotropine et l'adrénocorticotropine, c'est-à-dire qu'elle ralentira leur production.

Le changement des valeurs de l'ACTH dans le sang

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Physiologiquement, l'hormone corticotrope est légèrement élevée dans le sang des femmes pendant la grossesse, mais dans la plupart des cas, une augmentation du contenu en ACTH indique des modifications pathologiques dans le corps. Ainsi, un niveau accru de corticotropine donne les maladies suivantes:

  • Insuffisance surrénale congénitale;
  • Maladie d'Itsenko-Cushing (hyperproduction hypophysaire de l'adrénocorticotrophine);
  • Syndrome hypothalamo-hypophysaire d'Itsenko-Cushing avec sa petite déviation caractéristique par rapport à l'indicateur de norme (ACTH) et une augmentation simultanée du contenu de cortisol dans le plasma sanguin;
  • Syndrome de Cushing, causé par la production de tumeurs hormonales d'autres sites (production ectopique typique, par exemple, du syndrome paranéoplasique ou du cancer bronchique du poumon);
  • La maladie d'Addison (insuffisance surrénalienne primaire) avec sa synthèse caractéristique accrue et sa libération d'adrénocorticotropine dans le sang;
  • Traitement chirurgical du syndrome de Nelson, du syndrome de Cushing et d'autres troubles endocriniens (surrénalectomie bilatérale - ablation des glandes surrénales des deux côtés);
  • La formation de caractères sexuels secondaires prématurément, associée à l'effet des androgènes - hormones sexuelles mâles (virilisme surrénalien);
  • Syndrome d'hormone cortico-relâchée ectopique (syndrome CRG);
  • Conditions après des blessures graves et des interventions chirurgicales;
  • Influence de produits pharmaceutiques individuels: administration intraveineuse et intramusculaire de solutions de l’hormone elle-même, utilisation à des fins de diagnostic (évaluation des capacités fonctionnelles des glandes surrénales) métopiralone (Su-4885);
  • Hypoglycémie postinsuline (diminution de la glycémie due à l'insuline).

Pendant ce temps, dans l’étude du sang de certains patients, on peut détecter un taux réduit d’hormone corticotrope. Cela se produit s'il y a:

  1. Insuffisance primaire de la production d’ACTH par l’hypophyse antérieure, associée à un dysfonctionnement important de la glande (la perte de capacités fonctionnelles est d’environ 90%);
  2. Échec secondaire de la production d'adrénocorticotropine dans l'hypophyse antérieure en raison de troubles de l'hypothalamus;
  3. Suppression secondaire de la capacité fonctionnelle de la glande pituitaire (lobe antérieur) en raison de la forte production de glucocorticoïdes par des tumeurs sécrétant du cortisol (carcinome du cortex surrénalien, adénome cortical);
  4. Inhibition de la sécrétion de corticotropine par la tumeur en rapport avec l'utilisation de la cryptoheptadine;
  5. L'utilisation de solutions injectables d'hormones glucocorticoïdes.

En pratique médicale, les tests fonctionnels permettent de différencier les différents états et causes de leur développement. Par exemple, l'administration de fortes doses de dexaméthasone inhibe la libération d'adrénocorticotropine et du cortisol, une hormone du stress, dans la maladie de Cushing, mais ce n'est pas le cas pour l'adénome et le cancer de la glande surrénale, ainsi que pour les tumeurs produisant de la corticotropine d'une autre localisation (production ectopique).

Fonctions physiologiques de l'hormone adrénocorticotrope

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L'hormone corticotrope est responsable du niveau de résistance aux facteurs de stress.

L’hormone ACTH est produite à différentes concentrations et ses indicateurs varient en fonction des changements dans les conditions environnantes, du niveau de santé et de l’état psycho-émotionnel.

Les concentrations les plus élevées sont observées le matin et le minimum le soir.

Quelle est l'hormone ACTH?

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L'hormone corticotrope est un composé peptidique (protéine). Elle est produite dans l’une des régions du cerveau - l’hypothalamo-hypophyse, la glande surrénale est dépendante des concentrations de l’hormone produite par l’hypophyse.

L'adrénocorticotropine régule la fonction du cortex surrénalien, déclenchant ainsi la synthèse d'hormones glucocorticoïdes entrant dans le sang.

Lorsque les hormones corticotropes sont produites à des concentrations élevées, les glandes surrénales commencent à recevoir de grandes quantités de sang - leur apport sanguin augmente et le fer augmente selon ses propres paramètres.

Lorsque de faibles concentrations sont produites, une atrophie de la glande peut survenir.

Cette hormone est également appelée corticotrophine. Dans le cadre de la pratique médicale, les abréviations suivantes sont utilisées: Hormone adrénocorticotrope - ACTH (ACTH).

But de l'ACTH dans le corps

L’hormone directement adrénocorticotrope, qui régule le niveau d’efficacité du cortex surrénalien, provoque la synthèse d’autres hormones - les glucocorticoïdes.

L’ACTH est directement responsable de la production des hormones surrénales suivantes:

Ces hormones ont un effet direct sur la stimulation des fonctions corporelles au niveau cellulaire et peuvent stabiliser les fonctions de certaines glandes.

En plus de ces enzymes, l’ACTH est impliquée dans la reproduction des hormones sexuelles chez les femmes et les hommes.

Les quantités d'hormones produites par les glandes surrénales sont régulées par la corticotrophine selon les principes de rétroaction: les cellules hypophysaires produisent les concentrations du composant corticotrope biologiquement actif du corps, requises dans un intervalle de temps donné.

L’ACTH, en influençant la concentration de la synthèse de certains composés biologiquement actifs, est responsable des processus et capacités suivants du corps:

  1. Le niveau de résistance du corps à une variété de lésions de nature infectieuse.
  2. Possibilités d'adaptation aux conditions environnementales changeantes.
  3. Il détermine les chances de préserver la santé et la vie dans des situations extrêmes.
  4. Il peut augmenter la résistance du corps à divers allergènes, prévenant et réduisant le risque de réactions allergiques.
  5. Augmente brièvement le seuil de douleur et le niveau de tolérance des charges par le corps.
  6. Fournit des capacités de reproduction du corps.

La concentration d'ACTH varie en fonction de l'heure de la journée. Sa plus grande concentration est observée le matin, vers 7 ou 8 heures.

Les plus petites concentrations d'ACTH sont données en soirée, à environ 22-23 heures, son contenu sanguin peut approcher zéro.

L'exercice actif excessif, les facteurs de stress associés à des troubles hormonaux chez les femmes peuvent également avoir un effet direct sur les concentrations d'enzymes sanguines.

Lorsque la concentration d'hormones est sous-estimée ou élevée (le syndrome dit ectopique), cela est considéré comme un facteur défavorable pouvant signaler la survenue de certains processus pathologiques dans le corps.

Le rôle de l'ACTH dans le corps féminin

Les récepteurs des glandes génitales du corps féminin ne sont pas sensibles aux effets de l'ACTH. Cependant, cette enzyme, en combinaison avec d'autres hormones du lobe hypophysaire (FSH, LH et prolactine), peut réguler leurs volumes dans le sang et l'intensité de leurs effets.

Ainsi, les hormones hypophysaires assurent la régulation de la fonction ovarienne, elles sont responsables de la maturation des follicules, du déroulement des processus d'ovulation et du vieillissement du corps jaune - ceci se reflète dans la périodicité et le moment du cycle menstruel.

Dans la période pré-pubertaire, ainsi que dans le développement sexuel de la femme, le corps est extrêmement sensible aux changements hormonaux.

Les modifications pathologiques de la fonction hypophysaire chez les filles, la production surestimée de l'hormone corticotrope et le reste conduisent à des concentrations sous-estimées d'hormones sexuelles - progestérone et œstrogène.

Cependant, augmente la concentration d'hormones mâles, les androgènes. Dans ce cas, des changements se produisent dans le corps de la fille, qui sont exprimés comme suit:

  • grand;
  • ceinture scapulaire étendue;
  • bassin rétréci;
  • sous-développement des glandes mammaires;
  • mutilation génitale;
  • ménarche tardive.

Dans le corps des femmes d’âge mûr, en raison de la reproduction ectopique de l’ACTH, la production d’hormones sexuelles féminines diminue et la concentration de testostérone dans le sang augmente.

En plus des manifestations externes négatives, une telle violation peut conduire à la stérilité féminine.

Afin de prévenir la violation du système reproducteur féminin, l'identification de certaines manifestations symptomatiques est soumise à un test sanguin de dépistage de l'ACTH.

Indications pour l'analyse de l'ACTH

L'analyse de l'ACTH est effectuée conformément aux recommandations du spécialiste traitant. Pour la plupart, ce test sanguin est prescrit par un endocrinologue.

Les concentrations sanguines d'ACTH sont examinées en association avec la détection des valeurs de cortisol. Cependant, dans certains cas, il est nécessaire d’examiner plus avant d’autres hormones tropicales:

Les manifestations symptomatiques pouvant justifier le recours à des tests sanguins hormonaux peuvent être les suivantes:

  1. Se sentir fatigué sans cause pendant longtemps.
  2. Augmentation de la fatigue avec des charges réduites sur le corps.
  3. Basse ou haute pression sanguine.
  4. Un long cycle de traitement avec le groupe de médicaments glucocorticoïdes.
  5. Augmentation de la glycémie.
  6. Taux élevé de cholestérol dans le sang.
  7. Adénome de la région de l'hypophyse.

Ces manifestations du corps indiquent presque toujours des violations du rapport hormonal, non seulement dans le corps de la femme, mais également chez l'homme.

Et si l’ACTH est normal, la probabilité que la production d’une autre hormone soit perturbée est élevée.

Indicateurs de référence de l'ACTH

Par analogie avec beaucoup d'autres études hormonales, l'ACTH est recommandé pour le passage le matin.

Les règles de préparation d'un test sanguin sont standard, comme pour les autres tests de ratio hormonal et de concentrations sanguines:

  1. 8 heures avant le test, un refus de manger est requis. Il est possible d'utiliser uniquement de l'eau pure non gazeuse sans aucun additif.
  2. Il est interdit d'utiliser des boissons contenant de l'alcool un jour avant le test sanguin prévu. Le tabagisme est tenu d'abandonner 1 heure avant la procédure.
  3. La réception de médicaments n'est pas recommandée. S'il est impossible de refuser un médicament, il est nécessaire de communiquer la posologie exacte au médecin.
  4. Si possible, il est nécessaire d’éliminer tous les facteurs de stress pendant la veille du test.
  5. Refusez la charge physique pendant 2 jours avant que le matériau ne soit soumis à l'analyse.

La valeur de référence est la concentration d'hormone corticotrope dans le sang, qui ne dépasse pas 46 pg / ml et ne dépasse pas 10 pg / ml.

Lorsque son excès est observé, les processus pathologiques suivants dans le corps du patient sont probables:

  1. Insuffisance surrénale de nature chronique et congénitale.
  2. De même, les résultats du test reflètent l'état du patient après l'ablation chirurgicale des glandes surrénales.
  3. Maladie d'Itsenko-Cushing.
  4. Le corticotropinome est une tumeur bénigne de la glande pituitaire de nature bénigne qui peut augmenter la production de l'hormone ACTH.
  5. Syndrome ectopique d’ACTH.
  6. Fonction hypophysaire réduite.

On peut observer de faibles concentrations d'adrénocorticotropine en raison d'une fonction réduite de l'hypophyse ou de la consommation de médicaments de la série des glucocorticostéroïdes.

En outre, une diminution de la production d'ACTH peut survenir en raison de certains processus tumoraux qui provoquent une augmentation de la production de l'hormone cortisol.

Les baisses ou hauts à court terme de l'indicateur de concentration d'ACTH dans le sang ne constituent pas un processus pathologique et ne nécessitent aucun traitement.

Les facteurs et circonstances suivants peuvent provoquer de tels sauts à court terme dans l’indice hormonal adrénocorticotrope:

  1. Changement de fuseau horaire ou de conditions climatiques.
  2. Situation stressante inattendue.
  3. Intensité excessive.

Avec des écarts à court terme par rapport à la norme, aucune manifestation symptomatique ne devrait se produire.

Traitement des désordres pathologiques de la sécrétion d'ACTH

En fonction de la pathologie qui a provoqué la déviation de l’hormone ACTH de la norme, des tactiques de traitement sont également choisies.

Néanmoins, il n’est pas recommandé de choisir vous-même un médicament, car les instructions d’utilisation sont des recommandations générales qui peuvent ne pas convenir en raison des caractéristiques physiologiques individuelles du patient.

La plupart des patients recommandent un traitement hormonal pour corriger les niveaux d'hormones.

Dans le cas où son niveau haut ou bas était provoqué par l'adénome hormonal actif de l'hypophyse, l'ablation chirurgicale de la tumeur est recommandée.

Les manipulations chirurgicales visant à éliminer de telles tumeurs nécessitent rarement un accès direct et sont effectuées par des techniques laparoscopiques par voie nasale.

Acth hormone adrénocorticotrope

L’hormone corticotrope (ACTH) et les corticostéroïdes sont décrits dans cet article, car l’action physiologique et pharmacologique de l’ACTH repose sur la stimulation de la sécrétion de corticostéroïdes. Les analogues synthétiques de l'ACTH sont principalement utilisés dans le diagnostic pour évaluer la fonction du cortex surrénalien. À des fins médicales, au lieu d'ACTH, on utilise généralement des analogues synthétiques des corticostéroïdes.

Les corticostéroïdes, à l'instar de leurs analogues synthétiques, diffèrent par leurs effets sur le métabolisme des glucides (activité glucocorticoïde) et sur l'équilibre hydroélectrolytique (activité minéralocorticoïde). Ces médicaments à doses physiologiques sont utilisés pour le traitement substitutif des troubles de la production endogène de corticostéroïdes. En outre, les glucocorticoïdes ayant un puissant effet anti-inflammatoire, ils sont souvent prescrits pour de nombreuses maladies inflammatoires et auto-immunes. Étant donné que les corticostéroïdes affectent presque tous les organes et systèmes, leur utilisation et leur suppression entraînent de graves complications, parfois même fatales. Avant de commencer un traitement par corticostéroïdes, il est nécessaire dans chaque cas d’en peser soigneusement tous les avantages et les dangers.

En outre, ce chapitre traite des médicaments qui inhibent diverses réactions de la synthèse des corticostéroïdes et modifient ainsi la nature de la sécrétion de ces hormones, ainsi que de la mifépristone stéroïde synthétique (voir également le chapitre 58), un bloqueur des récepteurs des glucocorticoïdes. Les antagonistes de l'aldostérone sont décrits dans le ch. 29 et les médicaments anticancéreux hormonaux - au ch. 52.

Contexte historique [modifier]

Pour la première fois, Addison souligna le rôle important que jouent les glandes surrénales: en 1849, il présenta à la Medical Society of South London une description d'une maladie mortelle qui survient chez l'homme lorsque ces glandes sont endommagées. Peu de temps après la publication de ces données (Addison, 1855), Brown-Sequard montra que la surrénalectomie bilatérale provoquait la mort d'animaux de laboratoire. Plus tard, il a été constaté que la survie était liée à la corticale et non à la médulla des glandes surrénales. Le cortex surrénalien régule à la fois le métabolisme des glucides et l’équilibre eau-électrolyte. De nombreux stéroïdes différents ont été isolés du cortex surrénalien. L'étude de la structure des glucocorticoïdes nous a permis de synthétiser la cortisone - le premier glucocorticoïde pharmacologiquement actif, obtenu en grande quantité. Par la suite, Tate et ses collaborateurs ont identifié et caractérisé un autre corticostéroïde, l'aldostérone, qui exerce une influence puissante sur la balance eau-électrolyte (et donc appelée minéralocorticoïde). L'isolement de deux corticostéroïdes différents, régulant respectivement le métabolisme des glucides et l'équilibre hydroélectrolytique, a permis de comprendre que le cortex surrénalien se compose de deux sections suffisamment indépendantes: la zone externe produisant des minéralocorticoïdes et deux zones internes produisant des glucocorticoïdes et des anarogènes faibles.

L'étude des corticostéroïdes a également joué un rôle clé dans la détermination de la fonction endocrinienne de l'adénohypophyse. Dès 1912, Cushing décrivit des patients présentant une hyperfonction du cortex surrénalien, découvrant plus tard que la cause de cette maladie était un adénome hypophysaire basophile (Cushing, 1932). C'était le lien entre les fonctions de l'adénohypophyse et les glandes surrénales. L'isolement et la purification de l'ACTH (Astwood et al., 1952) ont permis de déterminer sa structure chimique. Ensuite, il a été démontré que c’est l’ACTH qui soutient l’intégrité structurelle et l’activité fonctionnelle des zones internes du cortex surrénalien. Plus tard, le rôle de l'hypothalamus dans la régulation de la fonction hypophysaire a été révélé et il a été supposé que l'hypothalamus produit un facteur soluble stimulant la sécrétion d'ACTH (Harris, 1948). Ces études ont abouti à l'interprétation de la structure de la corticolibérine, un peptide hypothalamique régulant la sécrétion d'ACTH dans l'hypophyse (Vale et al., 1981).

Peu de temps après l'apparition de la cortisone de synthèse, le puissant effet thérapeutique des glucorticoïdes et de l'ACTH dans la polyarthrite rhumatoïde a été découvert (Hench et al., 1949), ce qui a ouvert la voie à l'utilisation généralisée des glucorticoïdes en clinique (voir ci-dessous).

ACTH [modifier]

L'élimination de l'adénohypophyse entraîne une atrophie des zones internes du cortex surrénal et une nette diminution de la production de glucocorticoïdes et d'androgènes surrénaliens. La zone externe, bien qu'elle réagisse à l'administration d'ACTH par une brève augmentation de la production de minéralocorticoïdes, est régulée principalement par l'angiotensine II et le potassium extracellulaire (Ch. 31) et ne s'atrophie pas après le retrait de l'hypophyse. Avec une augmentation prolongée du taux d'ACTH, la teneur en minéralocorticoïdes dans le sang augmente initialement mais se normalise rapidement («échappement des minéralocorticoïdes»).

Une augmentation prolongée du taux d'ACTH (qu'elle soit due à l'administration répétée de doses élevées ou à une production endogène excessive) conduit à une hyperplasie et à une hypertrophie des zones internes du cortex surrénalien avec une hyperproduction de cortisol et d'androgènes surrénaliens. L'hyperplasie surrénalienne est plus prononcée avec les anomalies congénitales de la stéroïdogenèse, lorsque les taux d'ACTH sont constamment élevés en raison d'une altération de la synthèse du cortisol.

Mécanisme d'action [modifier]

L'ACTH stimule la synthèse et la sécrétion d'hormones surrénales. Les caractéristiques de la sécrétion d'hormones stéroïdes ne sont pas connues. Comme ils ne s’accumulent presque pas dans les glandes surrénales, on pense que l’effet de l’ACTH se réalise principalement par l’accélération de leur synthèse. Comme la plupart des hormones peptidiques, l’ACTH interagit avec des récepteurs membranaires spécifiques. Le clonage et la détermination de la séquence nucléotidique du gène du récepteur ACTH humain ont montré qu'il appartenait à la superfamille des récepteurs couplés aux protéines G et que sa structure était très similaire à celle du récepteur MSH (Cone et Mountjoy, 1993). En agissant par l'intermédiaire de la protéine Gj, l'ACTH active l'adénylate cyclase et augmente la teneur en AMPc dans les cellules, ce qui constitue un second médiateur indispensable de la plupart des effets, sinon de tous, de l'ACTH dans les glandes surrénales. Les défauts héréditaires du récepteur ACTH se manifestent par des syndromes de résistance à cette hormone (Clark et Weber, 1998).

La réponse des cellules du cortex surrénal à l'ACTH comporte deux phases: la phase rapide, qui dure plusieurs secondes ou minutes, est basée sur l'augmentation de la libération de cholestérol (substrat initial) aux enzymes correspondantes, et la phase lente, qui prend plusieurs heures à plusieurs jours, est principalement associée au gain expression des enzymes de stéroïdogenèse. Les voies de synthèse des stéroïdes et la structure des principaux produits intermédiaires et finaux de la stéroïdogenèse dans le cortex surrénal humain sont illustrées à la Fig. 60.3.

Le cholestérol - le substrat originel de la stéroïdogenèse dans le cortex surrénalien - provient de nombreuses sources. Ces sources sont: 1) l'absorption du cholestérol et de ses esters par les cellules utilisant les récepteurs LDL et HDL, 2) la libération du cholestérol à partir d'esters de cholestérol stockés dans la cellule lors de l'activation du cholestérol estérase, 3) la synthèse du cholestérol.

Le mécanisme par lequel l'ACTH stimule le transport du cholestérol dans la matrice mitochondriale n'est pas tout à fait clair. Plusieurs médiateurs présumés de ce processus sont connus: une phosphoprotéine d'un poids moléculaire de 30 000, dont l'ACTH induit la synthèse dans tous les tissus où se produit la stéroïdogenèse; récepteur périphérique des benzodiazépines et protéine porteuse du stérol (type 2). En utilisant le clonage moléculaire, la structure d’une phosphoprotéine d’un poids moléculaire de 30 000, la protéine StAR (Steroidogenic Acute Regulatory Protein), a été révélée et permet d’activer la stéroïdogenèse (Stocco et Clark, 1996). Il est important de noter que chez les patients présentant une hyperplasie lipoïde congénitale du cortex surrénalien (une maladie rare dans laquelle les hormones stéroïdiennes ne sont pas synthétisées et que les cellules du cortex surrénalien sont surchargées en cholestérol), des mutations de ce gène de la phosphoprotéine sont trouvées (Lin et al., 1995), ce qui indique son rôle clé. dans la fourniture de processus de stéroïdogenèse du cholestérol.

Une composante importante de l'effet trophique de l'ACTH est l'activation de la transcription de gènes codant pour des enzymes individuelles de la stéroïdogenèse, ce qui augmente la capacité des glandes surrénales à synthétiser des hormones stéroïdiennes. Bien que les mécanismes moléculaires de cette action de l'ACTH ne soient pas complètement clairs, son effet stimulant sur la synthèse de l'hydroxyle az impliqué dans la stéroïdogenèse est apparemment lié à de nombreux régulateurs de la transcription (Parker et Schimmer, 1995).

Effets surrénaliens de l'ACTH [modifier]

De fortes doses d’ACTH entraînent un certain nombre de changements métaboliques, même chez les animaux soumis à une surrénalectomie. Immédiatement après l'administration d'ACTH, une acidocétose, une lipolyse accrue, une hypoglycémie et une résistance ultérieure à l'insuline sont observés. La signification physiologique de ces effets est douteuse, car ils ne sont causés que par de fortes doses d'ACTH. L'introduction de l'ACTH améliore également l'apprentissage chez les animaux de laboratoire. Apparemment, cet effet n'appartient pas au système endocrinien et est médiatisé par des récepteurs spéciaux du système nerveux central. Une hyperpigmentation est généralement observée en cas d'insuffisance surrénalienne primaire caractérisée par un taux élevé d'ACTH. Cela est probablement dû à l'action de l'ACTH sur le récepteur de la MCH des mélanocytes, car les séquences des 13 premiers acides aminés dans les molécules des deux hormones coïncident complètement.

Régulation de la sécrétion d'ACTH [modifier]

Système hypothalamo-hypophyso-surrénalien [modifier]

CNS [modifier]

De nombreux signaux stimulants et inhibiteurs se résument dans le système nerveux central et parviennent à des neurones sécrétant de la corticolibérine, localisés principalement dans le noyau paraventriculaire de l'hypothalamus. Les axones de ces neurones sont en contact avec les capillaires du système portail de l'hypophyse dans la région de l'entonnoir de l'hypothalamus (Chrousos, 1995; voir également le chapitre 12). Se présentant dans ces capillaires, la corticolibérine pénètre dans la glande pituitaire, où elle se lie aux récepteurs membranaires des cellules corticotropes. Ceci conduit à l'activation de l'adénylate cyclase et à l'augmentation du taux intracellulaire d'AMPc, ce qui s'accompagne de l'activation de la synthèse et de la sécrétion d'ACTH. La séquence d'acides aminés du récepteur de la corticolibérine humaine est similaire à la séquence des récepteurs du conjugué de la protéine G de la calcitonine, du VIP et de la somatolibérine (Chen et al., 1993).

ADH [modifier]

L'activité sécrétoire des cellules corticotropes hypophysaires est également stimulée par l'ADH, ce qui renforce l'action de la corticolibérine. Des expériences sur des animaux ont montré que cet effet de l'ADH semble avoir une signification physiologique, puisqu'il participe au développement de la réaction au stress. L'ADH, comme la corticolibérine, est produite par les neurones à petites cellules du noyau paraventriculaire, ainsi que par les neurones à grandes cellules du noyau supra-optique de l'hypothalamus. Dans l'entonnoir de l'hypothalamus, il pénètre dans le système de l'hypophyse. L'ADH interagit en conjugaison avec les récepteurs de la protéine G, Yb, et active la phospholipase C, augmentant ainsi la production des deuxièmes médiateurs DAG et IF3 (Ch. 2 et 12). Contrairement à la corticolibérine, l'ADH semble stimuler la sécrétion, mais pas la synthèse de l'ACTH.

Régulation de la sécrétion d'ACTH par les glucocorticoïdes [modifier]

Les glucocorticoïdes suppriment la sécrétion d'ACTH, inhibant la formation d'ARNm de corticolibérine et réduisant sa sécrétion par les neurones, ainsi qu'agissant directement sur les cellules hypophysaires corticotropes. L'effet des glucocorticoïdes sur la sécrétion de corticolibérine se fait probablement par le biais de récepteurs situés dans l'hippocampe. Avec un niveau relativement faible de cortisol, ce dernier interagit principalement avec les récepteurs minéralocorticoïdes prédominants dans l'hippocampe, qui ont une affinité plus élevée pour l'hormone. Cependant, lorsque la concentration de cortisol augmente, tous les récepteurs de minéralocorticoïdes se lient et il commence à interagir avec les récepteurs de glucocorticoïdes. L'activité basale du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien est apparemment contrôlée par les récepteurs des deux types, mais l'effet régulateur des glucocorticoïdes par le mécanisme de rétroaction négative se produit principalement par l'intermédiaire des récepteurs des glucocorticoïdes.

Le cortisol inhibe la synthèse de proopiomélanocortine et la sécrétion d’ACTH dans les cellules corticotropes de l’hypophyse. Dans le même temps, la suppression rapide de la sécrétion d'ACTH (qui se manifeste après quelques secondes ou minutes) ne nécessite probablement pas la participation de récepteurs des glucocorticoïdes, alors que l'effet à plus long terme est obtenu par l'intermédiaire de ces récepteurs et est associé à une modification de la transcription.

Stress [modifier]

Comme déjà mentionné, sous stress, la sécrétion de glucocorticoïdes augmente considérablement. Cela se produit, par exemple, en cas de blessures, de saignements, d'infections graves, de chirurgie, d'hypoglycémie, de refroidissement, de douleur et de peur. Bien que les mécanismes de réaction au stress et la participation des glucocorticoïdes n’y soient pas complètement élucidés, le rôle vital de ces hormones dans le maintien de l’homéostasie pendant le stress ne fait aucun doute. Comme on le verra plus loin, les interactions complexes entre le système hypothalamo-hypophyso-surrénalien et le système immunitaire jouent un rôle crucial dans la réponse au stress (Sapolsky et al., 2000; Turnbull et Rivier, 1999).

Méthodes de mesure de la concentration sérique en ACTH [modifier]

Auparavant, le niveau d'ACTH était mesuré par des méthodes biologiques (pour augmenter la production de corticostéroïdes ou pour réduire la teneur en acide ascorbique des glandes surrénales). Ces méthodes ont été utilisées pour normaliser le contenu d'ACTH dans diverses préparations utilisées à des fins diagnostiques et thérapeutiques. La définition d’ACTH utilisant l’AIR n’a pas toujours donné des résultats reproductibles; De plus, l'AIR n'est pas assez sensible pour faire la distinction entre les niveaux normaux et faibles de l'hormone. Une analyse immunoradiométrique fiable est maintenant largement utilisée. Cette méthode repose sur l'utilisation d'anticorps dirigés contre deux déterminants antigéniques différents de la molécule d'ACTH, ce qui améliore considérablement le diagnostic différentiel de l'insuffisance surrénale primaire et secondaire. Dans le premier cas, en raison de l'absence d'effet accablant des glucocorticoïdes, le taux d'ACTH est augmenté et, en cas d'insuffisance surrénalienne secondaire causée par la pathologie de l'hypophyse ou de l'hypothalamus, il est réduit. L'analyse immunoradiométrique est également utilisée pour le diagnostic différentiel des formes d'hypercortisolémie dépendantes de l'ACTH et indépendantes de celle-ci. Lorsque l'hypercortisolémie est basée sur des adénomes hypophysaires (syndrome de Cushing) ou sur des tumeurs non hypophysaires sécrétant de l'ACTH (syndrome de Cushing ectopique), le taux d'ACTH est élevé, alors qu'il est extrêmement faible en glucocorticoïdes en raison de perturbations du cortex surrénal. Malgré les avantages incontestables de l'analyse immunoradiométrique, la grande spécificité des anticorps anti-hormone intacte peut conduire à des niveaux sous-estimés d'ACTH dans sa production ectopique. Le fait est que les tumeurs non hypophysaires sécrètent souvent des molécules d’ACTH modifiées qui conservent une activité biologique, mais n’interagissent pas avec les anticorps de l’hormone intacte.

Utilisation thérapeutique et diagnostique de l'ACTH [modifier]

On rapporte parfois que dans certaines maladies (par exemple, dans la sclérose en plaques), les médicaments anti-ACTH fonctionnent mieux que les glucocorticoïdes, aussi certains médecins prescrivent-ils des médicaments anti-ACTH dans ces cas. Néanmoins, à l'heure actuelle, l'utilisation thérapeutique de ces médicaments est très limitée: elle est moins pratique que l'utilisation de glucocorticoïdes et ses résultats sont moins prévisibles. En outre, l’effet stimulant des médicaments à base d’ACTH sur la sécrétion d’androgènes minéralocorticoïdes et surrénaliens peut entraîner un retard important du sodium et de l’eau, ainsi que la virilisation. Bien que les propriétés pharmacologiques de l'ACTH et des corticostéroïdes ne soient pas identiques, tous les effets thérapeutiques connus de l'ACTH peuvent être répliqués avec des doses appropriées de corticostéroïdes et avec un risque moindre d'effets secondaires.

Évaluation de l'état du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien [modifier]

Actuellement, les médicaments ACTH sont utilisés principalement pour évaluer l’état du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien afin d’identifier les patients qui doivent subir une administration supplémentaire de glucocorticoïdes en situation de stress. L'état du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien est également évalué à l'aide d'un test hypoglycémiant à l'insuline (Ch. 56) et d'un test à la métyrapone (voir ci-dessous). La corticotropine (ACTH, isolée des glandes pituitaires d’animaux) est produite sous forme de médicament injectable à action prolongée contenant de la gélatine (40 ou 80 UI en flacon). Le tétracosactide est un peptide synthétique dans lequel la séquence des résidus d’acides aminés coïncide avec la séquence des 24 premiers résidus d’acides aminés de l’ACTH humaine. À une dose de 250 microgrammes (bien supérieure à celle physiologique), il stimule au maximum la stéroïdogenèse dans les glandes surrénales. Lors d’un test avec ACTH, on détermine la concentration sérique initiale de cortisol et sa concentration 30–60 minutes après l’injection i / m ou i / v de 250 µg de tétracosactide. Normalement, le niveau de cortisol augmente de plus de 18 à 20 µg% (moins fréquemment, une augmentation du niveau de cortisol de 7 µg% est considérée comme normale). En cas de maladie hypophysaire ou hypothalamique récente ou peu de temps après le retrait d'une tumeur hypophysaire, la réalisation d'un test standard avec l'ACTH peut conduire à des conclusions erronées, car un déficit en ACTH à court terme n'a pas le temps de provoquer une atrophie du cortex surrénal et une diminution nette de la capacité de stéroïdogenèse. On administre parfois à ces patients un test à faible dose, dans lequel 1 µg de tétracosactide est injecté par voie intraveineuse et le taux de cortisol est déterminé avant l'injection et 30 minutes après (Abdu et al., 1999). Puisqu'une ampoule de tétracosactide contient généralement 250 µg du médicament, son contenu doit être pré-dilué afin de mesurer avec précision 1 µg. Le critère pour l'augmentation normale du niveau de cortisol avec un test à faible dose est le même que pour le standard. Il faut veiller à ce que le tétrakozaktide ne se dépose pas sur les parois des tubes en plastique et à déterminer le niveau de cortisol strictement 30 minutes après l'injection. Certains auteurs ont noté une sensibilité plus élevée d'un test à faible dose par rapport à un test standard, mais selon d'autres données, ce test ne révèle pas toujours une insuffisance surrénalienne secondaire.

Comme indiqué ci-dessus, l'insuffisance surrénalienne primaire et secondaire peut être facilement différenciée à l'aide de méthodes modernes et sensibles de détermination de l'ACTH. Par conséquent, les échantillons ACTH nécessitant plus de temps sont rarement utilisés à cette fin.

Test avec la corticolibérine [modifier]

La corticolibérine de mouton (corticoréline) est également utilisée pour évaluer l'état du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien. En cas d'hypercortisolémie dépendante de l'ACTH, un test à la corticolibérine permet de distinguer les syndromes de Cushing hypophysaires et ectopiques. Après avoir pris deux échantillons de sang (à un intervalle de 15 minutes), on injecte de la corticoréline par voie intraveineuse (dans les 30 à 60 s), puis, à nouveau, après 15, 30 et 60 minutes. Dans tous les échantillons, déterminez le niveau d'ACTH. Lorsque vous travaillez avec des échantillons, il est important de suivre strictement les instructions. Cette dose de corticolibérine est généralement bien tolérée, bien que des bouffées de chaleur soient parfois observées (en particulier avec une injection par jet). Dans le syndrome de Cushing hypophysaire, l'administration de corticoreline entraîne une augmentation normale ou accrue du taux d'ACTH, alors que dans le syndrome de Cushing ectopique, le niveau d'ACTH après l'administration de corticoréline n'augmente pas. Il convient de noter le manque de fiabilité de ce test: chez certains patients présentant une production ectopique d’ACTH, la corticoréline augmente son niveau et dans 5 à 10% des cas de lésions de l’hypophyse, la réaction à l’ACTH est absente. Pour améliorer la fiabilité de l'échantillon, certains auteurs recommandent de prélever du sang dans les sinus pierreux inférieurs après l'introduction de la corticoréline. Avec des mains expérimentées, cette technique augmente réellement la précision du diagnostic avec un risque minimal de complications associé au cathétérisme.

Absorption et élimination [modifier]

Avec l’administration i / m, les médicaments ACTH sont facilement absorbés. Les préparations d’ACTH, administrées par voie intraveineuse, disparaissent rapidement du plasma, principalement par hydrolyse enzymatique: chez l’homme, le T1 / 2 ACTH dans le plasma dure environ 15 minutes.

Effets secondaires [modifier]

Outre les rares cas d'allergie à l'ACTH, tous les effets secondaires de ses médicaments sont associés à une sécrétion accrue de glucocorticoïdes. Le tétracosactide a moins d'immunogénicité que la corticotropine; En outre, la corticotropine contient beaucoup de vasopressine, ce qui peut provoquer une hyponatrémie mettant la vie en danger. Tout cela oblige à privilégier le tétracosactide.

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