Les androgènes jouent un rôle crucial dans le développement des organes génitaux masculins, tels que l'épididyme (épididyme), le canal déférent et les vésicules séminales, la glande prostatique et le pénis. Entre autres choses, ils sont responsables de l'instinct sexuel, de la formation de sperme et de la capacité de reproduction de la progéniture. Androgènes - hormones sexuelles mâles.

L'utilisation universellement acceptée de ce terme peut être trompeuse: généralement, l'hormone mâle est la testostérone; Cependant, il existe un certain nombre d'autres androgènes qui affectent non seulement le corps masculin, mais également le corps féminin.

Photo 1. Les androgènes sont responsables de l'apparence d'un homme: la qualité des muscles, des cheveux et de la peau est déterminée par le niveau d'hormones. Source: Flickr (cholwenally).

Quels sont les androgènes?

La totalité de toutes les hormones mâles stéroïdes est unie par un concept - les androgènes.

Ces hormones sexuelles sont également présentes chez les femmes: la différence réside dans la concentration dans le corps - chez les femmes, c'est beaucoup moins.

Types d'androgènes

Il existe plusieurs types de substances actives sécrétées dans le corps par les testicules et les glandes surrénales:

  • La testostérone. Parmi les hormones stéroïdes, la plus connue et la plus répandue n'est pas la plus puissante. Une grande partie de la testostérone est convertie en DHT.
  • Dihydrotestostérone (DHT, DHT). Elle est considérée comme une forme active de testostérone: c'est la DHT qui a le principal effet clinique sur le corps humain.
  • Déhydroépiandrostérone ("hormone de la jeunesse"). Excrété par le cortex surrénalien; la sécrétion maximale est observée vers 30 ans (le niveau diminue progressivement avec l'âge). Il est considéré comme une substance: il contient environ 25 hormones, dont la testostérone, les œstrogènes et la progestérone (d'où le nom alternatif «hormone maternelle»).
  • Androstènedione. Il est principalement produit par les ovaires chez les femmes, mais est également présent en petite quantité et dans le corps de l'homme. C'est un précurseur de la testostérone (la conversion en «principale hormone masculine» se produit principalement dans les glandes sexuelles). Indépendamment avant la «transformation», son effet est nettement inférieur à celui des autres androgènes.
  • Androstenediol. Il est considéré comme secondaire (forme androstenedione) et est principalement sécrété par les ovaires et les glandes surrénales. Chez l'homme, produite en petite quantité dans les gonades. L'effet androgène est faiblement exprimé et sa fonction principale est sa conversion ultérieure en œstrogène (et dans une moindre mesure en testostérone).

Un fait intéressant! Des études scientifiques ont montré que les androgènes sont capables de modifier la structure du cerveau. Ainsi, une personne sous l'influence d'androgènes développe un comportement plus agressif et un désir sexuel accru.

Fonction androgène dans le corps

Les fonctions individuelles sont les suivantes:

  • La formation des testicules (glandes sexuelles mâles). La présence du chromosome Y dans le développement prénatal détermine la production accrue d'hormones sexuelles responsables des caractéristiques sexuelles primaires.
  • Spermatogenèse Après la puberté, ces substances sont en partie responsables de la production de liquide séminal (la production de sperme est maintenue toute la vie).
  • Inhibition de la graisse corporelle: empêche le développement de la graisse sous-cutanée.
  • Augmente la synthèse des protéines et abaisse la glycémie.
  • Effet anabolique général.
  • Augmentation de la coagulation sanguine.
  • Libido (responsable du désir sexuel).

Effet des androgènes sur le corps masculin

Les effets de ce groupe d'hormones sur les hommes comprennent les effets sexuels (associés au développement sexuel du corps de type masculin et survenant pendant la puberté) et les effets anabolisants (notamment les modifications de l'appareil osseux et musculaire).

  • Caractéristiques sexuelles primaires: responsables de la croissance et du développement du pénis, des testicules et du scrotum. Ils affectent également l'élargissement de la prostate et sa capacité de sécrétion.
  • Voix La testostérone entraîne une augmentation du larynx avec un épaississement de la membrane muqueuse; cela donne aux gens un timbre de voix plus profond et plus rugueux.
  • La peau. Les substances actives contribuent à l'épaississement de la peau et à l'augmentation de la sécrétion des glandes sébacées, ce qui conduit souvent au développement de l'acné (acné). Transpiration accrue.
  • Délié Chez les hommes et les femmes, les hormones sexuelles favorisent la croissance des cheveux pendant la puberté. Chez les hommes, la croissance des cheveux est plus large (dans la région pubienne, les aisselles, sur l'abdomen et même sur les épaules et le dos) en raison d'un taux plus élevé de testostérone. Des valeurs élevées de dihydrotestostérone peuvent entraîner une alopécie (les facteurs génétiques jouent également un rôle important).
  • Système musculaire. Sous effets hormonaux, une augmentation significative de la masse musculaire est observée. Cet effet est souvent utilisé par les athlètes pour obtenir de meilleurs résultats.
  • Système osseux. En augmentant la matrice osseuse, la testostérone conduit à un épaississement de l'os. Sous l’effet de substances actives, la région pelvienne se rétrécit et prend la forme d’un entonnoir.

Androgènes - qu'est-ce que c'est? Hormones androgènes: leur déficit et leur surplus

Souvent, après avoir consulté un médecin, nous entendons de nombreux termes différents que l’on trouve rarement dans la vie quotidienne, mais qui sont largement utilisés dans la médecine moderne. Dans cet article, nous tenterons de comprendre: les androgènes - de quoi il s'agit, quel rôle ils jouent dans le corps. Et aussi déterminer les causes et les conséquences de leur excès et de leur carence.

Quel rôle jouent les androgènes dans le corps?

Commençons par un concept général. Les androgènes constituent un groupe d'hormones qui jouent un rôle important dans le développement du corps humain, ainsi que dans l'activité de reproduction. Ils sont capables de produire des corps masculins et féminins, seulement en quantités différentes. La carence et la surproduction affectent le corps de différentes manières. En fait, les androgènes chez les femmes remplissent environ 200 fonctions importantes. Mais leur tâche la plus importante est de se transformer en hormones sexuelles, appelées œstrogènes.

Androgènes - de quoi s'agit-il du point de vue des scientifiques

Les scientifiques soulignent diverses définitions:

  1. Androgènes - quelles sont ces hormones? Un groupe de chercheurs les classe parmi les substances dont l'influence est principalement déterminée par la croissance et le développement du système reproducteur masculin. La testostérone, produite par les testicules mâles, est considérée comme la plus active de ce type. D'autres hormones qui soutiennent la fonction de testostérone sont principalement formées par les glandes surrénales en quantités relativement faibles.
  2. Androgènes - quelles sont ces hormones? D'autres scientifiques les attribuent aux stéroïdes. Ce sont des composés naturels ou synthétiques qui stimulent ou contrôlent le développement et le maintien des caractéristiques masculines, y compris les fonctions de l'organe sexuel et des caractéristiques sexuelles secondaires, telles que le ton de la voix, la croissance des cheveux, des os, le développement musculaire, etc.

Androgènes dans le corps des hommes

C'est l'hormone sexuelle masculine la plus importante. Il joue un rôle clé dans le développement des organes génitaux, tels que l'appendice, le canal déférent, les vésicules séminales, la glande de la prostate et le pénis. De plus, les androgènes sont nécessaires à la puberté, à la fertilité et à une fonction sexuelle normale. Cette hormone est importante pour les changements physiques qui se produisent pendant la puberté masculine. Il agit sur les cellules des testicules pour produire du sperme. Un taux d'androgènes normal est essentiel à la bonne santé générale. Il favorise la croissance des os et des muscles, affecte l'humeur, la libido (désir sexuel) et certains aspects des capacités mentales.

Faible niveau d'androgènes chez les hommes

Sa carence survient à un moment où le corps n'est pas en mesure de produire suffisamment d'hormones mâles pour un fonctionnement normal. Les faibles niveaux ne sont pas un problème de la vie en danger, mais peuvent affecter de manière significative la qualité de la santé.

Une quantité insuffisante d'androgènes affecte une personne sur 200 âgée de moins de 60 ans. Cela est généralement dû à une maladie génétique, à des lésions des testicules ou, dans de rares cas, à un manque d'hormones produites par le cerveau. Il est probable que leur déficit n'a pas fait l'objet d'une enquête adéquate et de nombreux hommes ont besoin d'un traitement de qualité.

Le premier facteur qui affecte la diminution de la quantité de ces hormones dans le corps est le vieillissement. Le taux de testostérone chez les hommes est le plus élevé observé entre 20 et 30 ans. Avec l'âge, les androgènes diminuent progressivement: ils peuvent tomber au tiers de 30 à 80 ans. Cela peut être déclenché par des facteurs tels que l'obésité, le surpoids, la nicotine ou la toxicomanie, l'alcoolisme ou d'autres problèmes médicaux chroniques (à long terme). Entre trente et quatre-vingts ans, le niveau de ces hormones peut être réduit de trois fois.

Symptômes de carence en androgène chez les hommes

Manque d'énergie, sautes d'humeur, irritabilité, faible concentration, diminution de la force musculaire et baisse de la libido peuvent être des symptômes de la carence en androgènes. Ils se chevauchent souvent avec d'autres maladies. Les symptômes de cette déficience varient en fonction de l'âge lorsque les niveaux de testostérone sont inférieurs à la normale.

Excès d'androgènes chez l'homme

Les problèmes liés aux taux élevés de testostérone sont très rares, en particulier chez les hommes et les personnes âgées. Les personnes recevant cette hormone à des fins médicales ou utilisant d'autres traitements à base de stéroïdes peuvent constituer une exception. Le plus souvent, cela se produit lorsque le niveau d'androgènes est perturbé et que leur nombre est inférieur au minimum requis.

Androgènes chez les femmes

Les glandes surrénales et les ovaires sont les principaux organes qui produisent cette hormone. Cependant, des parties du corps telles que le tissu adipeux et la peau participent également à la conversion des androgènes plus faibles en des androgènes plus forts. Beaucoup de femmes ont un niveau de production réduit des hormones en question. L’excès d’orogènes ou leur carence est l’un des troubles hormonaux les plus courants.

Dans le corps féminin, ces substances jouent un rôle clé dans l'environnement hormonal. Une fois la puberté commencée, la production d'androgènes stimule la croissance des cheveux dans les zones pubienne et axillaire. En outre, selon les scientifiques, ces hormones régulent les fonctions de nombreux organes, notamment les voies de reproduction, les os, les reins, le cœur et les muscles. Les androgènes sexuels plus faibles sont nécessaires à la production de l'hormone femelle - l'œstrogène. Comme dans le corps masculin, il joue un rôle important dans la prévention de la perte osseuse, ainsi que dans l’apparition de sentiments de désir et de satisfaction sexuels.

Déficit en androgènes chez les femmes

De faibles niveaux d'androgènes peuvent entraîner de nombreux problèmes dans le corps. Les conséquences d’une telle violation sont les suivantes: diminution de la libido féminine (perte d’intérêt et désir de relations sexuelles), fatigue rapide accompagnée d’une longue récupération de force, diminution du sentiment de bien-être, augmentation de l’irritabilité, sautes d’humeur, maux de tête, perte de masse osseuse, fractures fréquentes.

Les faibles niveaux d'androgènes peuvent affecter les femmes à tout âge, mais le plus souvent cela se produit pendant la transition vers la ménopause ou, comme on l'appelle aussi cette période, la «périménopause». Ce terme est utilisé pour décrire le délai avant la ménopause (il varie généralement de deux à huit ans). Chez les femmes, le niveau d'androgènes commence à baisser à partir de vingt ans et, lorsque la ménopause est atteinte, la quantité de cette hormone est réduite de cinquante pour cent. Parfois, ce chiffre peut être plus élevé.

Une diminution supplémentaire dix ans après la ménopause indique une diminution permanente de la fonction ovarienne. Pour beaucoup de femmes, la réduction du nombre d'androgènes a pour conséquence une détérioration de la santé, une fatigue constante, des bouffées de chaleur et une perte osseuse accélérée. Ces symptômes apparaissent à l’âge de cinquante ans environ.

La carence et l'excès d'androgènes chez les femmes et son traitement sont des questions controversées. L’une des méthodes efficaces pour déterminer si le niveau de ces hormones est normal est l’analyse des androgènes. Mais parfois, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour établir un diagnostic plus précis.

Excès d'androgènes chez les femmes

L'excès d'androgènes est la maladie endocrinienne la plus répandue chez les femmes en âge de procréer. Des quantités excessives de cette hormone dans le corps peuvent causer des problèmes tels que l’acné (maladie inflammatoire de la peau), l’hirsutisme (croissance excessive des poils dans des endroits inappropriés: menton, lèvre supérieure, dos, poitrine) et un amincissement des cheveux de la tête (calvitie). ).

Il est prouvé qu'environ 10% de la population féminine a un taux élevé de cette hormone. Dans le corps, il se présente sous la forme de testostérone dite "libre" (une protéine non liée aux protéines, les androgènes libres étant une forme de testostérone biologiquement active). Ces personnes souffrent du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), caractérisé par des menstruations irrégulières ou leur absence complète, une infertilité, une violation du taux de sucre dans le sang (prédiabète et diabète de type 2). La plupart des femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques ont tendance à être en surpoids ou obèses, bien qu'un faible pourcentage ait un poids corporel normal. Si elles ne sont pas traitées, des taux élevés d'androgènes, que la femme soit atteinte ou non du SOPK, sont associés à des conséquences graves pour la santé, telles qu'un taux de cholestérol élevé, une pression artérielle élevée, des maladies cardiaques et plusieurs autres.

Autres causes de taux élevés d'androgènes chez les femmes

En outre, outre le SOPK, il existe d'autres raisons pour augmenter le niveau de cette hormone, à savoir l'hyperandrogénie: il s'agit d'une hyperplasie congénitale du cortex surrénal (un trouble génétique affecte les glandes surrénales, forçant ainsi une quantité excessive d'androgènes masculins à se développer), d'autres anomalies surrénaliennes et ovariennes, ainsi que des tumeurs surrénales. Les médicaments, tels que les stéroïdes anabolisants, sont une autre raison de l'apparition de symptômes hyperandrogéniques. Ce type de médicament est populaire chez les bodybuilders et les autres athlètes et est souvent utilisé par ceux-ci pour augmenter les performances corporelles et développer les muscles.

Comment réduire le niveau d'androgènes dans le corps?

Cela peut être fait indépendamment à la maison. Si l'androgène est augmenté, il peut être réduit de manière naturelle, sans recourir à des médicaments, de plusieurs manières:

1. Exercices - c'est un must.

L'exercice régulier a un effet très puissant sur le niveau hormonal et l'état général du corps. Les données montrent que la perte de graisse combinée à une intensité d'exercice modérée entraîne une forte diminution de l'androgène, de la testostérone et de la testostérone libre. Une alimentation saine et des exercices modérés de 45 minutes par jour constitueront la base de la quantité normale d'hormones.

2. Les bons produits.

Pour réduire le niveau d'androgènes chez les femmes, il faut bien sûr réduire les sucres et les glucides nocifs. La raison, en un mot, est l'insuline. La consommation de grandes quantités de sucre et de glucides raffinés entraîne une augmentation de l'insuline, ce qui stimule la production d'hormones mâles par les ovaires et les glandes surrénales.

3. Introduction au régime alimentaire des suppléments à base de plantes et des thés.

Le thé à la menthe, en plus de son goût, est considéré comme un moyen idéal pour corriger les niveaux de testostérone. Des études ont montré que chez les femmes qui buvaient deux tasses de thé à la menthe chaque jour pendant un mois, le niveau d'excès d'androgènes avait diminué de manière significative.

L'inositol est un complément alimentaire qui non seulement réduit les niveaux de testostérone, mais améliore également la qualité de l'œuf chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques.

En général, l'alimentation, l'exercice et les suppléments nutritionnels peuvent aider à réguler l'hormone androgène chez la femme. Comme toujours, avant de commencer tout traitement hormonal, vous devez consulter votre médecin et procéder aux tests appropriés pour déterminer le niveau hormonal actuel, identifier les déséquilibres et exclure toute maladie grave.

Androgènes ce que c'est

Androgènes (grec ανδρεία (courage) + grec γένος (genre, genou)) est le nom collectif d'un groupe d'hormones stéroïdes produites par les glandes sexuelles (testicules chez l'homme et ovaires chez la femme) et le cortex surrénalien qui ont la capacité de causer dans certaines concentrations. androgenèse, virilisation du corps - développement de caractères sexuels secondaires masculins - chez les deux sexes.

Chez les femmes, les concentrations d'androgènes caractéristiques des hommes entraînent une augmentation de la taille du clitoris et des lèvres et la convergence des lèvres (les rapprochant du scrotum), une atrophie partielle des glandes mammaires, de l'utérus et des ovaires, la cessation de la menstruation et de l'ovulation, la stérilité.

Androgènes naturels [modifier]

  • Testostérone - forme inactive
  • Dihydrotestostérone
  • Déhydroépiandrostérone (déhydroépiandrostérone, DHEA)
  • Androstenedione (Andro)
  • Androstenediol
  • L'androstérone

Androgènes en musculation [modifier]

Les stéroïdes anabolisants sont largement utilisés en musculation, mais il convient de privilégier les médicaments ayant l'activité androgénique la plus faible, ils contribuent à une augmentation de la masse musculaire, tout en provoquant moins d'effets secondaires, tels qu'acné, irritabilité, calvitie, séborrhée, hypertrophie de la prostate, masculinisation et plus important encore, les stéroïdes à faible activité sont moins susceptibles de causer une atrophie testiculaire et, après un cycle, le niveau naturel de testostérone est restauré mieux et plus complètement. Cela est dû au fait que les stéroïdes à forte activité androgène sont associés dans une plus grande mesure aux récepteurs des androgènes, situés dans l'hypophyse et l'hypothalamus, ce qui entraîne une diminution des taux de gonadotrophines.

Bien que récemment, des données insinuées sur l’activité androgénique ont été insinuées par des amateurs qui ont diffusé de fausses informations selon lesquelles l’activité anabolique et androgénique ne s’appliquait pas aux hormones stéroïdiennes.

Pharmacologie clinique [modifier]

Biosynthèse des androgènes [modifier]

La testostérone est le principal androgène chez l'homme et apparemment chez la femme. Chez l'homme, la plus grande partie est synthétisée dans les cellules de Leydig (Fig. 59.1). Chez la femme, la testostérone est synthétisée de la même manière, mais dans le corps jaune et le cortex surrénal. Les précurseurs de la testostérone, de l’androsténédione et de la déhydroépiandrostérone ont une faible activité androgène.

Sécrétion et transfert de sang [modifier]

Quel que soit leur âge, les hommes produisent plus de testostérone que les femmes, ce qui explique presque toutes les différences entre les sexes. Au cours du premier trimestre de la grossesse, les testicules du fœtus commencent à sécréter de la testostérone (probablement sous l’influence de la sécrétion du placenta CG), qui joue un rôle majeur dans la formation des organes génitaux masculins. Au début du deuxième trimestre, sa concentration sérique devient presque identique à celle du milieu de la puberté - environ 250 ng% (Fig. 59.2) (Dawood et Saxena, 1977; Forest, 1975). À la fin du deuxième trimestre, il diminue, mais à la naissance, il atteint à nouveau environ 250 ng (Forest et Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood et Saxena, 1977), probablement en raison de la stimulation des cellules de Leydig LG produites dans l’hypophyse du fœtus. Au cours des premiers jours de la vie, la concentration de testostérone diminue à nouveau, puis à 2 ou 3 mois, elle passe à 250 ng% puis à moins de 50 ng%, restant à ce niveau jusqu'au début de la puberté (Forest, 1975), à partir de 12-17 ans, la concentration de testostérone les garçons deviennent beaucoup plus forts que les filles et atteignent respectivement 500-700 et 30-50 ng% d'ici la fin de l'adolescence. Chez les hommes, une concentration élevée de testostérone assure la puberté et le développement ultérieur de caractéristiques sexuelles secondaires. Avec l'âge, il diminue progressivement, contribuant éventuellement à diverses manifestations du vieillissement.

La LH sécrétée par les cellules gonadotropes hypophysaires (Ch. 56) est le principal stimulateur de la sécrétion de testostérone. Peut-être que l'effet de la LH est renforcé en présence de FSH - la deuxième hormone de ces cellules. À son tour, la sécrétion de LH stimule la GnRH formée dans l'hypothalamus et inhibe la testostérone, qui affecte directement les cellules gonadotropes. La sécrétion de LH est pulsée, l'intervalle entre les pics de sécrétion est d'environ 2 heures et l'amplitude du pic est plus élevée le matin. Ce schéma de sécrétion de LH semble être déterminé par la sécrétion puisée de GnRH dans l'hypothalamus. Dans l'hypogonadisme hypothalamique, l'administration pulsée de GnRH normalise la sécrétion de LH et de testostérone, alors qu'une perfusion prolongée de GnRH n'aide pas (Crowley et al., 1985).

La sécrétion de testostérone est également pulsée et surtout pendant la journée. Sa concentration est maximale à 8h00 et minimale à 20h00. Avec l'âge, la concentration de testostérone du matin diminue (Bremner et al., 1983).

Chez la femme, la GH provoque la production de testostérone dans le corps jaune, qui se forme sur le site du follicule après l’ovulation. Cependant, normalement, l'estradiol et la progestérone, et non la testostérone, sont les principaux inhibiteurs de la sécrétion de LH chez la femme. Dans le sang, environ 2% de la testostérone est sous forme libre, 40% est fermement maintenu par la globuline qui lie les hormones sexuelles et le reste de la testostérone est faiblement lié à l'albumine.

Métabolisme [modifier]

La testostérone a un effet diversifié sur de nombreux tissus. L'une des raisons de cette diversité est la conversion de la testostérone en deux autres hormones stéroïdiennes, la dihydrotestostérone et l'estradiol (Fig. 59.3). Certains effets provoquent la testostérone, d'autres ont de la dihydrotestostérone, d'autres - l'œstradiol.

La réduction irréversible de la testostérone en dihydrotestostérone est catalysée par la 5a-réductase. Les deux hormones activent les mêmes récepteurs aux androgènes, mais la dihydrotestostérone a une plus grande affinité pour les récepteurs (Wilbert et al., 1983) et affecte plus fortement l'expression des gènes (Deslypere et al., 1992). En se transformant en dihydrotestostérone dans des tissus contenant du 5a-redukgazu, la testostérone peut avoir un effet supplémentaire sur eux. Deux types de 5a-réductase sont décrits: le type 1 (principalement dans le foie et les zones extragénitales de la peau) et le type 11 (dans les voies urinaires et les organes génitaux chez l'homme, ainsi que dans la peau des organes génitaux externes chez l'homme et la femme). L'effet de la dihydrotestostérone sur ces tissus est décrit ci-dessous.

L'aromatase contenue dans de nombreux tissus, en particulier dans le foie et les tissus adipeux, convertit de manière irréversible la testostérone en estradiol. Chez l’homme, cette voie forme 75% d’estradiol; le reste est produit directement dans les testicules, éventuellement par des cellules de Leydig (MacDonald et al., 1979). L'action de la testostérone, associée, comme on pouvait s'y attendre, à la conversion en estradiol est décrite ci-dessous.

La testostérone est inactivée dans le foie avec formation d'androstérone et d'étocholanolone (Fig. 59.3). La dihydrotestostérone est convertie en androstérone, androstanedion et androstanediol.

Effets physiologiques et mécanismes d'action [modifier]

Les effets de la testostérone dépendent des récepteurs sur lesquels elle agit, ainsi que du tissu et de l'âge de la personne. La testostérone exerce à la fois un effet androgène en se liant aux récepteurs des androgènes directement ou après avoir été convertie en dihydrotestostérone, ainsi qu'en œstrogène en se convertissant en estradiol et en activant les récepteurs des œstrogènes (Fig. 59.4).

Action sur les récepteurs aux androgènes. La testostérone et la dihydrotestostérone stimulent les mêmes récepteurs aux androgènes (Fig. 59.5), qui appartiennent au groupe des récepteurs intracellulaires, qui comprend également les récepteurs des hormones stéroïdes, des hormones thyroïdiennes, du calcitriol, des rétinoïdes et de plusieurs récepteurs à ligands inconnus. La testostérone et la dihydrotestostérone interagissent avec le domaine récepteur du récepteur, ce qui permet au complexe hormone-récepteur de se lier à des gènes spécifiques via le domaine de liaison à l'ADN. Le complexe récepteur hormonal agit comme un facteur de transcription, renforçant l'expression de ces gènes (Brinkmann et Trapman, 2000).

Ce n’est que ces dernières années que des données sur les causes de la diversité des effets des androgènes dans divers tissus sont apparues. L'un d'eux est la plus grande affinité de la dihydrotestostérone pour les récepteurs des androgènes par rapport à la testostérone (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). Un autre mécanisme lié à des facteurs de transcription (coactivateurs et corépresseurs) spécifiques de divers tissus a récemment été décrit.

La valeur du récepteur aux androgènes identifie clairement les effets des mutations dans le gène qui le code. Comme prévu, les mutations qui modifient la structure primaire de la protéine (il suffit de remplacer un acide aminé dans les domaines de liaison à l'ADN ou de récepteur) provoquent déjà une résistance à la testostérone dans la période prénatale (McPhaul et Griffin, 1999). Cela conduit à une différenciation sexuelle altérée et à un développement sexuel retardé.

L'amyotrophie bulbospinale liée à l'X (syndrome de Kennedy) est un autre type de mutation. Chez ces patients, le nombre de répétitions de CAG qui codent pour la glutamine est augmenté, ce qui entraîne l'extension du site polyglutamine à l'extrémité N-terminale du récepteur (Laspada et al., 1991). Ceci ne réduit que légèrement la sensibilité du récepteur aux androgènes, mais conduit à une atrophie progressive des motoneurones (le mécanisme de ce dernier n'est pas connu).

Enfin, les mutations expliquent le développement de la résistance à la thérapie anti-androgène pour le cancer métastatique de la prostate. Initialement, la tumeur est hormono-dépendante, au moins en partie, sur laquelle repose le traitement antiandrogène. Au début, la tumeur est souvent traitable et sa taille diminue, mais une résistance est alors produite. Chez de tels patients, diverses mutations du gène du récepteur aux androgènes sont décrites, grâce auxquelles le récepteur peut être activé par d'autres ligands ou même en l'absence de ligand (Visakorpi et al., 1995).

Effet sur les récepteurs aux œstrogènes [modifier]

La conversion de l’aromatase en estradiol explique l’effet de la testostérone sur les os, voire sur d’autres tissus. Dans les rares cas où il n’ya pas d’aromatase dans le corps d’un homme (Carani et al., 1997; Morishma et al., 1995) ou de récepteurs d’œstrogènes (Smith et al., 1994), les zones de croissance épiphysaires ne se ferment pas et les os tubulaires ne se développent pas indéfiniment; en outre, l'ostéoporose se développe. L'estradiol élimine tous ces troubles avec un déficit en aromatase (Bilezikian et al., 1998), mais pas avec un défaut des récepteurs des œstrogènes. Il existe des preuves que la conversion de la testostérone en estradiol détermine le comportement sexuel des rats mâles, mais aucun effet similaire n'a été trouvé chez l'homme.

Androgènes à différentes périodes de la vie [modifier]

Nouveau-nés La valeur d'une augmentation de la sécrétion de testostérone dans les premiers mois de la vie n'est pas connue.

Période pubertaire. Chez les hommes, cette période débute vers 12 ans avec une augmentation de la sécrétion de GnRH dans l'hypothalamus. Il améliore la production de cellules gonadotropes FSH et LH, qui contribuent à la croissance des testicules. Une augmentation des testicules est le premier signe de la puberté. La synthèse améliorée de la testostérone, associée à l'effet de la FSH sur les cellules de Sertoli, stimule le développement de tubes séminifères contournés dans lesquels se forment des spermatozoïdes. L'augmentation de la concentration de testostérone dans le sang affecte simultanément de nombreux tissus, mais la plupart d'entre eux se modifient progressivement sur plusieurs années. Augmenter la longueur et l'épaisseur du pénis, il y a des plis du scrotum, la prostate commence à mettre en évidence le secret qui fait partie du sperme. La production de sébum augmente, la peau devient plus rugueuse et grasse, ce qui contribue au développement de l'acné. Les cheveux apparaissent aux aisselles, au pubis, aux jambes et enfin aux autres parties du corps et au visage. Le développement de la croissance des cheveux peut prendre environ 10 ans, son achèvement indique la fin de la puberté. Le poids et la force des muscles, en particulier des muscles de la ceinture scapulaire, augmentent et le tissu sous-cutané s'affine. Les os tubulaires s'allongent plus rapidement, ce qui entraîne une accélération générale de la croissance. Cependant, les zones de croissance épiphysaires se ferment progressivement, ce qui ralentit la croissance et finit par l'arrêter. Simultanément, les os s'épaississent. En raison de l'augmentation de la masse des muscles et du tissu osseux, le poids augmente nettement. L'érythropoïèse augmente et la concentration en hémoglobine chez les hommes est plus élevée que chez les garçons et les femmes. Le cartilage laryngé de la gorge s'épaissit et abaisse la voix. Développer le désir sexuel.

L'augmentation de la concentration de testostérone à la puberté se reflète également dans l'activité nerveuse: les hommes sont généralement mieux orientés dans l'espace et leur comportement diffère à certains égards de celui des femmes, en particulier les hommes sont plus agressifs.

Âge mûr. Chez les jeunes et les personnes d'âge moyen, la concentration sérique de testostérone et les caractéristiques d'un homme adulte restent presque inchangées. Cependant, une alopécie androgénétique se développe progressivement, à commencer par l'apparition de plaques chauves et la chute des cheveux sur la couronne.

Les modifications de la prostate ont une signification médicale beaucoup plus grande. Premièrement, tous les hommes développent un adénome de la prostate à des degrés divers. Parfois, cela conduit à une compression de l'urètre et à une diminution de la sortie de l'urine. L'apparition d'un adénome est associée à la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone dans les cellules de la prostate sous l'action de la 5-réductase de type II (Wilson, 1980). L'une des approches modernes du traitement de l'adénome de la prostate repose sur l'inhibition de cette enzyme (McConnell et al., 1998), comme décrit ci-dessous.

Deuxièmement, le cancer de la prostate peut se développer. Bien qu'il n'y ait aucune preuve directe du rôle étiologique de la testostérone, la tumeur est hormono-dépendante, du moins en partie et pendant un certain temps. À cet égard, avec le cancer métastatique de la prostate, ils ont tendance à réduire la concentration de testostérone (Huggins et Hodges, 1941; Iversen et al., 1990).

La vieillesse Avec l'âge, la concentration sérique de testostérone diminue progressivement (Fig. 59.2), tandis que la concentration de globuline qui se lie aux hormones sexuelles augmente. À 80 ans, la concentration totale de testostérone est d'environ 85% et la concentration de testostérone libre ne représente qu'environ 40% de la concentration correspondante à 20 ans (Purifoy et al., 1981; Deslyperean et Vermeulen, 1984). Des changements liés à l'âge, tels qu'une diminution des performances, le désir sexuel, la masse musculaire (Forbes, 1976), la force (Murray et al., 1980) et la densité osseuse (Riggs et al., 1982) peuvent être associés à une baisse de la concentration de testostérone. Cette dépendance est indiquée par des modifications similaires de l'hypogonadisme chez les hommes jeunes (voir ci-dessous).

Déficit en androgènes [modifier]

Les effets de la carence en androgènes dépendent du degré de carence et de l'âge auquel il s'est produit. Période foetale. Au cours du premier trimestre de la grossesse, une carence en testostérone chez le fœtus entraîne une différenciation sexuelle incomplète. Une déficience en testostérone ne peut être causée que par des modifications des testicules (par exemple, déficit en 17a-hydroxylase): un déficit en LH d'hypophyses hypophysaires ou hypothalamiques à ce stade de développement ne conduit pas à un déficit en testostérone, car la sécrétion de testostérone par les cellules de Leydig régule la CG.

En l'absence de testostérone, les organes génitaux externes de la femme se forment. dans les cas moins graves, une virilisation incomplète se produit et les organes génitaux externes de type intermédiaire se développent; leur structure dépend du niveau de testostérone. La différenciation des canaux des canaux dans le canal déférent et les vésicules séminales est également compromise, mais le facteur de régression des canaux de Muller, sécrétés par les testicules, les empêche de se développer dans les organes génitaux féminins. Des changements similaires se produisent dans la sécrétion normale de testostérone, si son activité est réduite en raison d'un défaut du récepteur des androgènes ou d'un déficit en 5a-réductase. Il existe divers défauts dans le récepteur aux androgènes. Dans les cas les plus graves, le récepteur est complètement inactif et une féminisation testiculaire est observée lors du développement des organes génitaux externes de la femme. Dans des cas modérés, il s'agit d'une virilisation incomplète; dans les cas bénins, seule la spermatogenèse chez l'adulte est altérée (McPhaul et Griffin, 1999). L'absence de 5a-réductase s'accompagne d'une virilisation incomplète des organes génitaux externes lors du développement normal des organes internes, puisque ceux-ci dépendent de la testostérone elle-même (Wilson et al., 1993).

Un déficit en testostérone au troisième trimestre de la grossesse dû à une maladie testiculaire ou à un déficit en LH chez le fœtus conduit à deux troubles. Premièrement, la croissance normale du pénis ne se produit pas et une micropénie survient. Il est souvent observé chez les garçons présentant un déficit en LG, causé par une violation de la synthèse de la GnRH. Deuxièmement, les testicules ne descendent pas dans le scrotum, c’est-à-dire qu’il y a cryptorchidie; cette condition est également souvent observée avec un déficit en L G.

Période pubertaire. Si la testostérone est synthétisée normalement chez un garçon pendant la période prénatale et que sa carence se produit avant le début de la puberté, le développement sexuel est retardé. En fonction du degré de carence, les modifications des organes génitaux externes, des poils, de la masse musculaire, de la voix et du comportement décrits ci-dessus ralentissent dans une certaine mesure. En outre, lors de la sécrétion normale de l'hormone de croissance dans le contexte du déficit en testostérone à l'âge de la puberté, la fermeture des zones de croissance épiphysaires est retardée, ce qui entraîne un allongement excessif des os tubulaires et une croissance disproportionnée des bras et des jambes par rapport au torse, ce qui rend la constitution du corps eunuchoïde. Enfin, le tissu mammaire glandulaire se développe et une gynécomastie se produit.

Âge mûr. Si le déficit en testostérone se produit après la fin du développement sexuel, il se produit un développement inverse des caractères sexuels secondaires, et la gravité de ce processus dépend du degré et de la durée du déficit. Dans les cas graves, après seulement 1 à 2 semaines, le désir et la performance sexuels diminuent, d'autres symptômes se développent plus lentement. En moyenne, une diminution de la masse musculaire et de la force se produit en quelques mois, mais il faut des années avant que des changements notables ne se produisent chez certains patients.

En quelques mois, il y a une diminution significative de la concentration en hématocrite et en hémoglobine. L’absorptiométrie à rayons X à deux photons est capable de détecter une diminution de la densité du tissu osseux après 2 ans, bien que le risque de fracture n’augmente qu’après plusieurs années. La réduction de la croissance des cheveux chez les hommes se produit également progressivement au fil des ans. La carence en androgènes chez les femmes réduit la croissance des poils pubiens et axillaires, mais cela ne se remarque qu'au bout de quelques années. Chez les femmes, les androgènes peuvent également remplir d'autres fonctions importantes qui sont perdues en leur absence (notamment en cas de déficit combiné d'androgènes ovariens et surrénaliens en raison d'un apituitarisme). Des préparations de testostérone sont en cours de développement pour maintenir la concentration physiologique de cette hormone chez la femme. L'utilisation de ces médicaments vous indiquera dans quelle mesure une thérapie de remplacement de la testostérone avec un déficit en androgènes chez la femme peut augmenter le désir sexuel, la masse et la force musculaires, la densité et la performance osseuses.

Préparations d'androgènes [modifier]

En cas d'ingestion, la testostérone est inefficace: elle est bien absorbée mais rapidement inactivée par le foie. Par conséquent, dans l'hypogonadisme, afin de maintenir une concentration normale de testostérone dans le sérum, le médicament devrait être pris trop souvent et à des doses trop élevées. En conséquence, la plupart des préparations d'androgènes ont une structure qui empêche leur destruction rapide dans le foie. De plus, une recherche est en cours pour des médicaments ayant des effets plus sélectifs.

Esters de testostérone [modifier]

Préparations d'androgènes pour administration percutanée [modifier]

Une autre possibilité pour ne pas inactiver la testostérone injectée consiste à utiliser un patch, à partir duquel l'hormone inchangée est lentement absorbée par la peau. L'adhésion quotidienne du patch peut réduire les fluctuations de la concentration de testostérone par rapport à l'introduction de ses esters. Les premiers patchs de ce type ont été appliqués sur la peau du scrotum (Findlay et al., 1989). Ici, la peau est si mince que la testostérone est absorbée en quantité suffisante et sans l'addition de substances facilitant l'absorption. Ensuite, des patchs contenant de telles substances ont été développés, de sorte que ces patchs puissent être collés à d'autres zones de la peau (Yu et al., 1997; Dobs et al., 1999). Une préparation de testostérone récemment créée sous la forme d'un gel hydro-alcoolique (Wang et al., 2000). Tous ces médicaments sont appliqués 1 fois par jour, ce qui garantit une concentration normale de testostérone chez la majorité des patients atteints d’hypogonadisme (Fig. 59.7).

Rechercher androgènes électoraux [modifier]

Alkilandrogènes [modifier]

Il y a un demi-siècle, des travaux ont été menés sur la synthèse d'analogues de la testostérone présentant une prédominance de l'activité anabolique sur les propriétés androgènes. Un certain nombre de substances semblaient posséder de telles propriétés, puisqu'elles exerçaient chez le rat un effet plus important sur le muscle qui soulève l'anus que sur la partie antérieure de la prostate (Hershberger et Meyer, 1953). Ces substances sont appelées stéroïdes anabolisants, la plupart d'entre eux étant des 17-alkylandérogènes. Cependant, aucun d'entre eux n'a montré la sélectivité souhaitée chez l'homme. Néanmoins, les athlètes utilisent largement les stéroïdes anabolisants comme dopants (voir ci-dessous). La particularité d'un autre alkylandogène, la 7a-méthyl-19-nortestostérone, est résistante à l'action de la 5a-réductase (Kumar et al., 1992). Modulateurs sélectifs des récepteurs aux androgènes. La création de modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes (tamoxifène, raloxifène), qui active les récepteurs des œstrogènes dans certains tissus et bloque dans d’autres, a stimulé le développement de modulateurs similaires des récepteurs aux androgènes.

(Negro-Vilar, 1999). Cependant, la sélectivité du raloxifène semble être associée à une plus grande affinité pour un isoforme des récepteurs des œstrogènes, qui prédomine dans les os et dans le myocarde, et à une moindre affinité pour l’autre forme, caractéristique de la glande mammaire et de l’endomètre. Comme une seule forme de récepteurs aux androgènes a été détectée, leur effet sélectif doit être basé sur la spécificité tissulaire des coactivateurs et des corepressors, protéines régulant l'effet des récepteurs intracellulaires sur la transcription des gènes cibles (Moilanen et al., 1999). Un groupe de quinoléines à activité androgène sélective a été obtenu (Zhi et al., 1999).

Application d'androgènes [modifier]

L’indication évidente de la nomination d’androgènes - déficit en testostérone (hypogonadisme) chez les hommes. Les androgènes sont utilisés dans d'autres cas. probablement à l'avenir, il y aura de nouvelles indications pour leur nomination.

Hypogonadisme chez les hommes. Si la testostérone est déficiente, l’une des préparations de testostérone susmentionnées pour administration percutanée ou des esters de testostérone est prescrite. Chez les adolescents et les personnes âgées, il est nécessaire de surveiller attentivement l’efficacité et la sécurité du traitement.

Évaluation du rendement [modifier]

Le but du traitement est de maintenir la concentration sérique de testostérone le plus près possible de la normale. La mesure de cette concentration est donc la principale méthode d'évaluation de l'efficacité du traitement. Le temps de mesure dépend de la préparation: si des préparations de testostérone sont utilisées pour une application cutanée, la concentration peut être déterminée à tout moment et à tout moment. Il faut garder à l’esprit que la concentration atteint un maximum 2 à 4 heures après l’adhésion d’un timbre pour la peau du scrotum (Findlay et al., 1987) ou d’un timbre Testoderm pour les zones cutanées extragénitales (Yu et., 1997) et après 6 à 9 heures d’utilisation. Patch Androderm pour peau extragénitale (Dobs et al., 1999), et la concentration minimale avant coller le patch suivant est de 60 à 70% de la valeur maximale (Findlay et al., 1987). Lors de l'utilisation du gel, la concentration sérique de testostérone varie peu au cours de la journée, mais la concentration du médicament à l'état d'équilibre n'est parfois fixée qu'un mois après le début du traitement. Lors de l'utilisation d'énanthate ou de cypionate de testostérone, toutes les deux semaines, la concentration de testostérone est mesurée au milieu de cet intervalle. La concentration de testostérone mesurée ne doit pas différer de celle normale, sinon le mode d'administration changera. Si le déficit en testostérone est causé par une lésion des testicules (dans ce cas, la concentration de LH est augmentée), la normalisation de la concentration de LH témoigne de l'efficacité du traitement dans les 2 mois suivant le début du traitement de substitution (Snyder et Lawrence, 1980; Findlay et al., 1989).

La normalisation des concentrations sériques de testostérone chez les hommes souffrant d'hypogonadisme conduit à l'achèvement du développement de caractères sexuels secondaires et de leur maintien. Dans quelques semaines, ces hommes devraient augmenter leur désir sexuel et leurs performances (Davidson et al., 1979). Après quelques mois, la masse musculaire et la force augmentent et la masse grasse diminue (Katznelson et al., 1996). La densité osseuse atteint son maximum dans les deux ans (Snyder et al., 2000).

Effets secondaires de la testostérone [modifier]

Les préparations cutanées de testostérone et les esters de testostérone n'ont aucun autre effet que l'action de la testostérone endogène (si la dose thérapeutique n'est pas dépassée). Cependant, pendant le traitement substitutif, des effets indésirables peuvent survenir. Certaines apparaissent peu de temps après le début du traitement, d’autres au bout de quelques années. L'augmentation de la concentration de testostérone du niveau de la puberté ou de la puberté au niveau caractéristique d'un homme adulte peut conduire à des phénomènes caractéristiques de la période pubertaire tels que l'acné, la gynécomastie et le comportement sexuel agressif. Les quantités physiologiques de testostérone n'affectent pas le profil lipidique du sang. La thérapie de remplacement a parfois un effet indésirable en cas de maladies concomitantes. Ainsi, la stimulation de l'érythropoïèse conduit à la normalisation de l'hématocrite chez un homme en bonne santé chez le reste de la population, cependant, avec une tendance à l'érythrocytose (par exemple, dans le contexte de la MPOC), l'hématocrite peut dépasser la norme. De même, une petite rétention d'eau et de sodium n'affectera pas une personne en bonne santé, mais aggravera l'insuffisance cardiaque. En cas de surdosage en testostérone, une érythrocytose et, rarement, une rétention d'eau et un œdème se développent en l'absence d'une prédisposition à ces affections. Lorsque la concentration normale de testostérone est maintenue pendant de nombreuses années (en raison de sa sécrétion endogène ou de son traitement de substitution), le risque de développer une condition hormono-dépendante telle que l'adénome et le cancer de la prostate augmente au-delà de 40 ans.

Les dérivés de 17-alkylandrogènes de testostérone ont des effets secondaires sur le foie, entraînant parfois une cholestase et, rarement, un foie pelioz (formation de trous remplis de sang). Des cas isolés de carcinome hépatocellulaire sont décrits, mais le rôle étiologique de ces médicaments est discutable. De plus, les 17-alkilandrogènes, en particulier à fortes doses, réduisent les taux de HDL.

Hypogonadisme à la puberté. Si un hypogonadisme est observé chez les garçons, des préparations à base de testostérone sont prescrites à la puberté, sur la base des principes exposés ci-dessus. Il est important de se rappeler que la testostérone accélère la fermeture des zones de croissance épiphysaires. Elle provoque donc une croissance rapide au début, puis la croissance s'arrête. En conséquence, il est nécessaire de prendre en compte la croissance du garçon et le niveau de GH en lui. Avec une croissance faible et un déficit en hormone de croissance, la somatropine est d'abord prescrite, puis l'hypogonadisme est traité.

Le vieillissement chez les hommes. Selon des données préliminaires, la thérapie de remplacement de la testostérone chez les hommes présentant une diminution de la concentration de cette hormone liée à l'âge augmente la densité osseuse et la masse maigre du corps et réduit la masse du tissu adipeux (Snyderet ah, 1999a, b). Cependant, il n'est pas clair si un tel traitement ne provoque pas la croissance d'adénome de la prostate et si le risque de cancer de la prostate manifesté cliniquement n'augmente pas. Hypogonadisme chez les femmes. Il n’a pas encore été prouvé que la prescription de testostérone chez les femmes ayant un faible taux sérique de testostérone contribue à augmenter le désir sexuel, les performances, la masse musculaire, la force, ainsi que la densité osseuse.

Dopage. Pour obtenir les meilleurs résultats, certains athlètes ont recours au dopage, notamment à l’aide d’androgènes. Habituellement, ces médicaments sont pris en secret. Par conséquent, leur action est moins bien comprise que celle des médicaments prescrits dans le traitement de l'hypogonadisme. Préparations Les athlètes utilisaient presque tous les androgènes utilisés en médecine humaine et vétérinaire. Il a commencé il y a plus de 20 ans et a initialement privilégié les stéroïdes anabolisants - les 17-alkilandrogènes et d'autres substances qui auraient eu un effet principalement anabolique par rapport à la testostérone. Comme ces composés peuvent être facilement détectés par des organismes de contrôle, les esters de CG et de testostérone, qui augmentent la concentration sérique de testostérone, sont plus courants. Ces dernières années, l'utilisation de précurseurs de la testostérone (androstènedione et déhydroépiandrostérone), qui ne figurent pas sur la liste des médicaments interdits, a augmenté. L'efficacité La plupart des tests sur l'effet de la testostérone sur la force musculaire étaient incontrôlables. Dans un essai en double aveugle, 43 personnes (tous des hommes) ont été divisées en 4 groupes: dans les deux premiers groupes, les sujets ont effectué des exercices de force tout en administrant de la énanthate de testostérone à une dose de 600 mg une fois par semaine (plus de 6 fois supérieure au traitement de substitution) ) ou un placebo, dans les troisième et quatrième groupes, les sujets ont reçu les mêmes médicaments en l'absence d'exercice. La testostérone augmentait la masse maigre et la force musculaire, tandis que l'exercice apportait un effet supplémentaire (Bhasin et al., 1997).

Dans un autre essai à double insu, l'androstènedione (100 mg 3 fois par jour pendant 8 semaines) n'a pas entraîné d'augmentation de la force musculaire par rapport au placebo. Cependant, cela n’est pas surprenant puisque la concentration moyenne de testostérone n’a pas non plus augmenté (King et al., 1999).

Effets secondaires des androgènes [modifier]

Lors de la prise de doses thérapeutiques d'androgènes, certains effets secondaires surviennent toujours; l'apparition d'autres effets dépend du médicament ou d'autres conditions. Tous les androgènes à fortes doses inhibent la sécrétion de LH et de FSH, inhibant la fonction des testicules: la production de testostérone et de spermatozoïdes endogènes diminue, ce qui diminue la capacité à féconder. La réception d'androgènes pendant de nombreuses années peut entraîner une diminution du nombre de testicules. La fonction testiculaire est généralement rétablie plusieurs mois après le sevrage du médicament, mais cela prend parfois plus de temps. Des doses élevées de tous les androgènes provoquent une érythrocytose (Drinka et al., 1995);

Les androgènes, capables de se transformer en œstrogènes (en particulier la testostérone elle-même), provoquent une gynécomastie à fortes doses. Les préparations avec un cycle modifié A qui ne subit pas d'aromatisation, par exemple la dihydrotestostérone, sont privées de cette action.

L'action hépatotoxique n'est caractéristique que des 17-alkylandrogènes (voir ci-dessus). En outre, à fortes doses, ils violent plus souvent que d’autres androgènes le métabolisme lipidique, réduisant les taux de HDL et augmentant les taux de LDL. Des cas d'effets indésirables, tels que des troubles mentaux et la mort subite résultant d'une cardiopathie coronarienne, non confirmés, sont probablement associés à des modifications du profil lipidique et à une augmentation de la coagulation du sang.

Certains des effets secondaires des androgènes sont particulièrement perceptibles chez les femmes et les enfants - le caractère de calvitie masculine, les cheveux dégarni et l’acné, caractéristiques des hommes. Chez les garçons, le pénis augmente, chez les femmes, le clitoris. Les garçons et les filles cessent de grandir en raison de la fermeture prématurée des zones de croissance épiphysaires. La contraception chez les hommes. Des contraceptifs pour hommes contenant des androgènes (y compris en association avec d'autres médicaments) sont en cours de développement. Leur action repose sur la suppression de la sécrétion de LH dans l'hypophyse et la diminution subséquente de la synthèse de la testostérone endogène. Normalement, la concentration de testostérone dans les testicules est environ 100 fois plus élevée que dans le sang. Une concentration élevée de testostérone est nécessaire pour la spermatogenèse, son déclin inhibe considérablement ce processus. Cependant, lors des premières tentatives d'utilisation de la testostérone pour supprimer la spermatogenèse, une double dose d'énanthate de testostérone était nécessaire par rapport au traitement de substitution, et il n'était toujours pas possible de supprimer complètement la spermatogenèse chez tous les hommes (Groupe de travail de l'OMS sur la régulation de la fertilité masculine, 1996). Dans d'autres essais préliminaires, des antagonistes de la GnRH, qui inhibent la sécrétion de LH, ont été utilisés en association avec un traitement de remplacement de la testostérone (Pavlou et al., 1991). Toutefois, cette association ne convient pas à une utilisation généralisée, car les antagonistes disponibles de la gnadolibérine doivent être administrés sous forme d'injections quotidiennes entraînant la libération d'histamine. L'association de progestatifs avec des doses physiologiques de testostérone pour supprimer la sécrétion de LH et de la spermatogenèse tout en maintenant des concentrations sériques normales de testostérone (Bebb et al., 1996) est plus prometteuse. L'undécanoate de testostérone pour injection, qui fournit une concentration sérique de testostérone relativement stable pendant un mois (Zhang et al., 1999), et le 7a-méthyl-19-nortestostérone, un androgène synthétique qui ne peut pas être réduit par la 5a-réductase et n'agit pas sur la prostate, sont actuellement testés. (Cummings et al., 1998).

Épuisement. L'activité anabolique de la testostérone a été utilisée pour traiter l'atrophie musculaire et l'épuisement, mais dans la plupart des cas, cette méthode était inefficace. L'exception est le traitement de l'atrophie musculaire du SIDA, accompagnée d'hypogonadisme. Chez les patients atteints du sida, chez les hommes souffrant d’atrophie musculaire et de taux sériques bas de testostérone, ce traitement augmente la masse musculaire et la force (Bhasin et al., 2000).

Quincke enflure. Un traitement constant avec des androgènes prévient les attaques d’œdème de Quincke. La maladie est associée à une insuffisance héréditaire de l'inhibiteur de la C1 estérase ou à la production d'anticorps dirigés contre celui-ci (Cicardi et al., 1998). Les 17-alkylandrogènes (stanozolol et danazol) stimulent la synthèse de l'inhibiteur de la C1-estérase dans le foie. Malheureusement, ils provoquent une virilisation chez les femmes. En raison de la virilisation et de la fermeture prématurée des zones de croissance épiphysaires, les androgènes ne sont pas utilisés pour prévenir l'œdème de Quincke chez les enfants, mais ils sont parfois prescrits pour les convulsions. Maladies du sang. Avant l'avènement de l'érythropoïétine, les androgènes étaient utilisés pour stimuler l'érythropoïèse dans les anémies d'étiologies diverses. Des androgènes (en particulier le danazol) sont encore parfois prescrits pour le traitement de l’anémie hémolytique et du purpura thrombocytopénique idiopathique, résistants au traitement standard.

Avertissement [modifier]

Les médicaments anabolisants ne peuvent être utilisés que sur ordonnance et sont contre-indiqués chez les enfants. Les informations fournies ne préconisent ni l’utilisation ni la distribution de substances puissantes et visent uniquement à réduire le risque de complications et d’effets secondaires.

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